কিভাবে CDK4/6 ইনহিবিটার কাজ করে: সেল-সাইকেল ব্রেক ধরে রাখা

ব্রেক তারা শক্তিশালী করে

প্রারম্ভিক G1-এ, রেটিনোব্লাস্টোমা প্রোটিন (RB) E2F ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে আবদ্ধ করে এবং ডিএনএ সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয় জিনগুলিকে বন্ধ রাখে। বৃদ্ধি সংকেত সাইক্লিন ডি বাড়ায়, যা CDK4 এবং CDK6 সক্রিয় করে; এই কাইনেস ফসফরিলেট আরবি, E2F মুক্ত করে এবং কোষকে বিভক্ত করতে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ করে।

CDK4/6 ইনহিবিটরগুলি সেই ফসফোরিলেশনকে ব্লক করে, ফলে RB সক্রিয় থাকে, E2F আবদ্ধ থাকে এবং কোষগুলি G1-এ আটকায়।

কেন আরবি অক্ষত থাকতে হবে

যদি একটি টিউমার RB1 হারিয়ে ফেলে, তবে ধরে রাখার জন্য কোন ব্রেক নেই, এবং CDK4/6 ইনহিবিশন সামান্য কাজ করে। হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে আরবি ক্ষয় অস্বাভাবিক, যা একটি কারণ হল ক্লাসটি সেখানে ভাল কাজ করে, তবে এটি একটি স্বীকৃত প্রতিরোধ ব্যবস্থা।

সম্পর্কিত পাথওয়ে পরিবর্তন — CDKN2A ক্ষতি, সাইক্লিন E (CCNE1) পরিবর্ধন, বা CDK6 পরিবর্তনগুলি সক্রিয় করা — এছাড়াও প্রভাবকে ভোঁতা করতে পারে কারণ তারা কোষ চক্রকে CDK4/6 এর কাছাকাছি যেতে দেয়।

এন্ডোক্রাইন থেরাপির সাথে সমন্বয়

হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে, ইস্ট্রোজেন সিগন্যালিং সাইক্লিন ডি চালায়। অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটর বা ফুলভেস্ট্র্যান্টের সাহায্যে সেই সংকেতকে ব্লক করে এবং সরাসরি CDK4/6 ব্লক করে, একই অক্ষকে দুটি বিন্দুতে আঘাত করে। সংমিশ্রণটি অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার উন্নতি করে এবং কিছু পরীক্ষায় সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা, বনাম একা এন্ডোক্রাইন থেরাপি।

উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ রোগে অস্ত্রোপচারের পরেও Abemaciclib ব্যবহার করা হয়।

কীভাবে তিনটি ওষুধ আলাদা

Palbociclib এবং ribociclib 3-সপ্তাহ-অন, 1-সপ্তাহ-অফের সময়সূচীতে দেওয়া হয় এবং ডোজ-সীমিত নিউট্রোপেনিয়া হয়; ribociclib এর অতিরিক্ত QT-ব্যবধান এবং লিভার পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন। Abemaciclib CDK6 এর তুলনায় CDK4 এর বিরুদ্ধে আরও শক্তিশালী, ক্রমাগত দেওয়া হয়, বেশি ডায়রিয়া হয় এবং কম গুরুতর নিউট্রোপেনিয়া হয় এবং একক-এজেন্ট কার্যকলাপ রয়েছে।

এই পার্থক্যগুলি নিরীক্ষণ এবং সহনশীলতাকে প্রভাবিত করে যে প্রক্রিয়াটি জড়িত কিনা তার চেয়ে বেশি।

একটি সহচর ডায়াগনস্টিক আছে?

CDK4/6 ইনহিবিটরদের জন্য কোনো আণবিক সহচর পরীক্ষা নেই। যোগ্যতা নির্ভর করে টিউমার হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ এবং HER2-নেগেটিভ স্ট্যান্ডার্ড ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা, সিকোয়েন্সিং CDK4, CDK6, CCND1 বা RB1 এর উপর নয়। রুটিন RB1 পরীক্ষার সুপারিশ করা হয় না, কারণ RB ক্ষতি এই সেটিংয়ে অস্বাভাবিক এবং একটি নেতিবাচক ফলাফল বর্তমানে প্রথম-সারির চিকিত্সা পরিবর্তন করবে না।

এটি আলপেলিসিবের সাথে বৈপরীত্য, যার জন্য একটি PIK3CA মিউটেশন প্রয়োজন। যখন একটি CDK4/6 ইনহিবিটর কাজ করা বন্ধ করে দেয়, তখন পরবর্তী লাইনের পছন্দগুলি CDK4/6 অক্ষকে পুনরায় পরীক্ষা করার পরিবর্তে একটি ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN বা BRCA পরিবর্তনের জন্য ক্রমবর্ধমানভাবে নির্দেশিত হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·CDK4/6 ইনহিবিটর RB ফসফোরিলেশন বন্ধ করে, RB-E2F ব্রেক চালু রাখে এবং G1-এ কোষগুলিকে গ্রেপ্তার করে।
• ·তাদের একটি অক্ষত RB পাথওয়ে প্রয়োজন; RB1 ক্ষতি এবং সাইক্লিন ই পরিবর্ধন প্রতিরোধের কারণ।
• ·Palbociclib, ribociclib এবং abemaciclib সময়সূচী, বিষাক্ততা এবং CDK4-বনাম-CDK6 নির্বাচনের মধ্যে পার্থক্য।