সাইক্লিন ডি-সিডিকে4/6-আরবি অক্ষ: কীভাবে কোষগুলি বিভাগ চক্রে প্রবেশ করে

গ্রোথ সিগন্যাল থেকে ডি-টাইপ সাইক্লিন পর্যন্ত

RAS-MAPK এবং PI3K পথের মাধ্যমে মাইটোজেনিক সিগন্যালিং ডি-টাইপ সাইক্লিন (সাইক্লিন ডি1, ডি2 এবং ডি3) এর ট্রান্সক্রিপশন এবং স্থিতিশীলতা বাড়ায়। ডি-টাইপ সাইক্লিনগুলি স্বল্পস্থায়ী হয়, তাই তাদের স্তরটি বৃদ্ধির সংকেতের শক্তিকে নিবিড়ভাবে ট্র্যাক করে, তাদের কোষ-চক্র প্রবেশের জন্য একটি রিওস্ট্যাট করে তোলে।

সাইক্লিন ডি টার্নওভার আংশিকভাবে CRL4-AMBRA1 ubiquitin ligase দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। হটস্পট মিউটেশন যা সাইক্লিন ডি স্থিতিশীল করে, বা AMBRA1 হারায়, সাইক্লিন ডি এর মাত্রা বাড়ায় এবং CDK4/6 ইনহিবিটরগুলির প্রতি সংবেদনশীলতা কমাতে পারে।

CDK4 এবং CDK6 সক্রিয়করণ

ডি-টাইপ সাইক্লিনগুলি CDK4 এবং CDK6 কে আবদ্ধ করে এবং সক্রিয় করে। সক্রিয় কমপ্লেক্সটি রেটিনোব্লাস্টোমা প্রোটিনকে ফসফরিলেট করা শুরু করে এবং CIP/KIP ইনহিবিটর p21 এবং p27 কে আলাদা করে, আরবি ফসফোরিলেশন সম্পূর্ণ করতে সাইক্লিন E-CDK2 কে মুক্ত করে।

CDK4 কিছু সারকোমায় (প্রায়শই MDM2 এর পাশাপাশি) পরিবর্ধিত হয় এবং নির্দিষ্ট লিউকেমিয়াস এবং লিম্ফোমাসে CDK6 অতিমাত্রায় প্রকাশ পায়। হয় ইভেন্ট RB এর দিকে কাইনেস কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে।

INK4 এবং CIP/KIP ব্রেক

দুটি প্রতিরোধকারী পরিবার অক্ষকে নিয়ন্ত্রণ করে। INK4 প্রোটিন (CDKN2A থেকে p16INK4a, প্লাস p15, p18, p19) সরাসরি CDK4/6 আবদ্ধ করে এবং সাইক্লিন ডি অ্যাসোসিয়েশনকে ব্লক করে। CIP/KIP প্রোটিনগুলির (p21, p27, p57) CDK-সাইক্লিন কমপ্লেক্স জুড়ে আরও জটিল, ঘনত্ব-নির্ভর প্রভাব রয়েছে।

CDKN2A-এর হোমোজাইগাস অপসারণ বা প্রবর্তক মেথিলেশন p16 সরিয়ে দেয় এবং এটি মানুষের ক্যান্সারের সবচেয়ে সাধারণ ঘটনাগুলির মধ্যে একটি, কার্যকরীভাবে CDK4/6 হাইপারঅ্যাক্টিভেশন অনুকরণ করে।

RB ফসফোরিলেশন এবং E2F রিলিজ

তার সক্রিয়, হাইপোফসফরিলেটেড অবস্থায়, RB E2F ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে আবদ্ধ করে এবং S-ফেজ জিনকে নীরব করার জন্য ক্রোমাটিন-দমনকারী কমপ্লেক্স নিয়োগ করে। CDK4/6 দ্বারা প্রগতিশীল ফসফোরিলেশন এবং তারপর CDK2 RB নিষ্ক্রিয় করে, E2F মুক্তি দেয় এবং সাইক্লিন ই, ডিএনএ-প্রতিলিপি কারণ এবং নিউক্লিওটাইড-সংশ্লেষণ এনজাইমগুলির ড্রাইভিং এক্সপ্রেশন।

Biallelic RB1 ক্ষয় কোষকে অনেকাংশে আপস্ট্রিম CDK4/6 কার্যকলাপ থেকে স্বাধীন করে তোলে। কার্যকরী RB ছাড়া টিউমারগুলি সাধারণত CDK4/6 ইনহিবিটরগুলিতে প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে না, এই কারণেই RB স্ট্যাটাস এই পথটিকে ব্যাখ্যা করার জন্য কেন্দ্রীয়।

কিভাবে একটি রিপোর্টে অক্ষ পড়া হয়

একটি রিপোর্ট CCND1 বা CDK4/CDK6 পরিবর্ধন, CDKN2A ক্ষতি, বা RB1 পরিবর্তন দেখাতে পারে। এগুলি বিনিময়যোগ্য নয়: এগুলি পথের বিভিন্ন পয়েন্টে বসে এবং এর উপর কাজ করে এমন ওষুধের জন্য বিভিন্ন প্রভাব রয়েছে৷

কপি-নম্বর কলগুলি টিউমারের বিশুদ্ধতা এবং অ্যাস ডিজাইনের উপরও নির্ভর করে এবং ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা শনাক্ত করা RB প্রোটিনের ক্ষতি RB1 সিকোয়েন্স বৈকল্পিকের সাথে অভিন্ন নয়। সঠিক অনুসন্ধান এবং পদ্ধতি ফলাফল সঙ্গে ভ্রমণ করা উচিত.

কী টেকওয়েজ

• ·বৃদ্ধি সংকেত D-টাইপ সাইক্লিন বাড়ায়, RB নিষ্ক্রিয় করতে CDK4/6 সক্রিয় করে এবং E2F ছেড়ে দেয়।
• ·CDKN2A ক্ষয়, CDK4/6 বা সাইক্লিন ডি পরিবর্ধন, এবং RB1 ক্ষতি সবই বিভিন্ন প্রক্রিয়া দ্বারা অক্ষকে ব্যাহত করে।
• ·CDK4/6 ইনহিবিটর কার্যকলাপ সাধারণত অক্ষত RB উপর নির্ভর করে।
• ·পদ্ধতি এবং টিউমার প্রসঙ্গ যে কোনো সাইক্লিন, সিডিকে বা আরবি ফলাফলের অংশ