E2F ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর: অ্যাক্টিভেটর, রিপ্রেসার এবং ক্যান্সার

একটি আট সদস্যের পরিবার

E2F পরিবার E2F1 থেকে E2F8 নিয়ে গঠিত। E2F1, E2F2 এবং E2F3a প্রধানত ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেটর হিসাবে কাজ করে; E2F3b মাধ্যমে E2F6 দমন করার প্রবণতা; এবং অ্যাটিপিকাল সদস্য E2F7 এবং E2F8 স্বাধীনভাবে একটি DP অংশীদার এবং RB থেকে দমন করে।

এই বিভাজন পাথওয়ে উভয়কেই সঠিক সময়ে জিন চালু করতে দেয় এবং S ফেজ সম্পূর্ণ হলে আবার বন্ধ করে দেয়।

আরবি পকেট প্রোটিন দ্বারা নিয়ন্ত্রণ

তিনটি পকেট প্রোটিন RB, p107 এবং p130 বিভিন্ন E2F-কে আবদ্ধ করে এবং G0 এবং G1 এর প্রথম দিকে লক্ষ্য জিনগুলিকে নীরব রাখতে ক্রোমাটিন-সংশোধনকারী কমপ্লেক্স নিয়োগ করে।

পকেট প্রোটিনের CDK-মধ্যস্থিত ফসফোরিলেশন G1/S ট্রানজিশনে অ্যাক্টিভেটর E2Fs প্রকাশ করে। RB হারানো, বা জোরপূর্বক CDK কার্যকলাপ গঠনমূলক অ্যাক্টিভেটর-E2F ফাংশন তৈরি করে।

কি অ্যাক্টিভেটর E2Fs স্যুইচ অন

অ্যাক্টিভেটর E2F লক্ষ্যগুলির মধ্যে রয়েছে সাইক্লিন E, CDC6, MCM হেলিকেস সাবুনিট, থাইমিডিন কিনেস, ডাইহাইড্রোফোলেট রিডাক্টেস এবং রিবোনিউক্লিওটাইড রিডাক্টেস, মূলত ডিএনএ অনুলিপি করার টুলকিট।

এই লক্ষ্যগুলির অত্যধিক এক্সপ্রেশন বিস্তারকে টিকিয়ে রাখে এবং প্রতিলিপি চাপ বাড়াতে পারে, E2F হাইপারঅ্যাক্টিভিটিকে জিনোমিক অস্থিরতার সাথে যুক্ত করে।

E2F1 এবং কোষের মৃত্যু

E2F1 সম্পূর্ণরূপে প্রো-প্রোলিফারেটিভ নয়। যখন দৃঢ়ভাবে বা অপরিবর্তিতভাবে সক্রিয় করা হয় তখন এটি অ্যাপোপটোটিক জিনকেও প্ররোচিত করে এবং ARF-এর মাধ্যমে p53 কে স্থিতিশীল করে, পলাতক সাইকেল চালানোর বিরুদ্ধে একটি ব্যর্থ-নিরাপদ প্রদান করে।

যে টিউমারগুলি উচ্চ E2F1 কার্যকলাপ রাখে সেগুলি সাধারণত এমন ক্ষতও বহন করে যা এই অ্যাপোপটোটিক আউটপুটকে ভোঁতা করে, যেমন p53 পথের ক্ষতি।

টিউমার ডেটা এবং থেরাপিতে E2F

প্যান-ক্যান্সার বিশ্লেষণে পাওয়া যায় যে E2F টার্গেট-জিনের স্বাক্ষরগুলি বেশিরভাগ টিউমারের ধরন জুড়ে উন্নত, প্রায়শই বিস্তারের হারের সাথে সম্পর্কযুক্ত এবং কিছু ক্যান্সারে, পূর্বাভাসের সাথে।

এমন কোন অনুমোদিত ওষুধ নেই যা সরাসরি E2F কে লক্ষ্য করে। CDK4/6 এবং CDK2 ইনহিবিটরগুলি আপস্ট্রিমে কাজ করে, এবং E2F স্বাক্ষরগুলি গবেষণায় স্বতন্ত্র ক্লিনিকাল পরীক্ষার পরিবর্তে পাথওয়ে কার্যকলাপের রিডআউট হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·E2F1 থেকে E2F8 এর মধ্যে রয়েছে অ্যাক্টিভেটর, রিপ্রেসার এবং আরবি-স্বাধীন অ্যাটিপিকাল সদস্য।
• ·RB, p107 এবং p130 CDK ফসফোরিলেশন তাদের মুক্তি না দেওয়া পর্যন্ত E2F লক্ষ্যগুলি বন্ধ করে রাখে।
• ·অ্যাক্টিভেটর E2Fs DNA-প্রতিলিপি জিন চালায়; E2F1 এছাড়াও apoptosis ট্রিগার করতে পারে।
• ·উত্থাপিত E2F কার্যকলাপ RB-পাথওয়ে ব্যাঘাতের একটি কাছাকাছি-সর্বজনীন ডাউনস্ট্রিম বৈশিষ্ট্য এবং এটি একটি গবেষণা রিডআউট, একটি ক্লিনিকাল পরীক্ষা নয়।