CCNE1 পরিবর্ধন এবং সাইক্লিন ই: জীববিদ্যা এবং পরীক্ষার প্রসঙ্গ

সাইক্লিন ই কি করে

সাইক্লিন E1 G1 এর শেষের দিকে জমা হয় এবং CDK2 কে আবদ্ধ করে। Cyclin E-CDK2 RB এর ফসফোরিলেশন সম্পূর্ণ করে যা CDK4/6 শুরু হয়, এবং এটি প্রতিলিপি উৎপত্তির লাইসেন্সও দেয় এবং সেন্ট্রোসোম ডুপ্লিকেশনকে প্রচার করে।

সাইক্লিন ই সাধারণত একটি আঁটসাঁট নাড়িতে প্রকাশ করা হয় এবং তারপর SCF-FBXW7 ubiquitin ligase এর মাধ্যমে অবনমিত হয়। FBXW7 বা CCNE1 পরিবর্ধনের ক্ষতি উভয়ই সেই নাড়ির বাইরে সাইক্লিন ই মাত্রা বাড়ায়।

যেখানে CCNE1 প্রশস্তকরণ ঘটে

CCNE1 পরিবর্ধন প্রায় পাঁচটি উচ্চ-গ্রেডের সিরাস ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের মধ্যে একটিতে এবং এন্ডোমেট্রিয়াল, গ্যাস্ট্রো-ওসোফেজিয়াল, স্তন এবং মূত্রাশয় ক্যান্সারের উপসেটে পাওয়া যায়।

এটি ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারে BRCA1/2 ক্ষতির সাথে পারস্পরিকভাবে একচেটিয়া হতে থাকে এবং সাধারণত সেই সেটিংয়ে একটি কম অনুকূল ফলাফলের সাথে যুক্ত থাকে।

CDK4/6 ইনহিবিটর রেজিস্ট্যান্সের সাথে লিঙ্ক

যেহেতু সাইক্লিন E-CDK2 CDK4/6 থেকে স্বাধীনভাবে RB ফসফোরিলেশন চালাতে পারে, তাই উচ্চ সাইক্লিন E কার্যকলাপ CDK4/6 বাধার চারপাশে একটি পথ প্রদান করে।

উচ্চ CCNE1 বা সাইক্লিন ই এক্সপ্রেশনটি পূর্ববর্তী বিশ্লেষণে হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে CDK4/6 ইনহিবিটরগুলির সংক্ষিপ্ত সুবিধার সাথে যুক্ত করা হয়েছে, যদিও এটি একটি স্বতন্ত্র চিকিত্সা-নির্বাচন পরীক্ষা হিসাবে ব্যবহৃত হয় না।

উদীয়মান সিন্থেটিক-প্রাণঘাতী পদ্ধতি

CCNE1-পরিবর্ধিত কোষগুলি উচ্চ প্রতিলিপি চাপ বহন করে এবং মাইটোসিস থেকে বাঁচতে চেকপয়েন্ট কাইনেসের উপর নির্ভর করে। স্ক্রীন PKMYT1 কে CCNE1 পরিবর্ধনের সাথে সিন্থেটিক প্রাণঘাতী হিসাবে চিহ্নিত করেছে, যা ক্লিনিকাল PKMYT1 ইনহিবিটর লুনরেসারটিবের দিকে পরিচালিত করে।

WEE1 এবং CDK2-নির্বাচিত ইনহিবিটারগুলি একই যুক্তিতে অন্বেষণ করা হচ্ছে। এই কৌশলগুলি তদন্তাধীন।

পরীক্ষার বিবেচনা

CCNE1 স্ট্যাটাস ডিএনএ কপি নম্বর (FISH বা সিকোয়েন্সিং) বা সাইক্লিন ই প্রোটিন এক্সপ্রেশন দ্বারা মূল্যায়ন করা যেতে পারে; এগুলি সর্বদা একমত হয় না, এবং পরিবর্ধন উচ্চ প্রোটিনের গ্যারান্টি দেয় না।

কপি-সংখ্যার থ্রেশহোল্ড, টিউমার বিশুদ্ধতা এবং অ্যাস প্ল্যাটফর্ম সবই কলকে প্রভাবিত করে, তাই পদ্ধতিটি ফলাফলের সাথে রেকর্ড করা উচিত।

কী টেকওয়েজ

• ·CCNE1 সাইক্লিন E1 এনকোড করে, যা G1/S চালাতে CDK2 সক্রিয় করে।
• ·উচ্চ-গ্রেডের সেরাস ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার এবং অন্যান্য টিউমারের ক্ষেত্রে পরিবর্ধন সাধারণ।
• ·উচ্চ সাইক্লিন ই কার্যকলাপ CDK4/6 বাধাকে বাইপাস করতে পারে।
• ·PKMYT1 এবং WEE1 নিষেধাজ্ঞা হল তদন্তমূলক সিন্থেটিক-মারাত্মক কৌশল; ডিএনএ এবং প্রোটিন পরীক্ষা অসম্মত হতে পারে।