متلازمة لينش: فحص الورم مقابل تأكيد السلالة الجرثومية

سؤالان مختلفان

يتساءل فحص الورم عما إذا كان السرطان يظهر علامات نقص عدم التطابق في الإصلاح. يسأل اختبار السلالة الجرثومية ما إذا كان الشخص يحمل متغيرًا ممرضًا موروثًا من شأنه أن يفسر هذا النقص ويسبب خطرًا مدى الحياة.

يتم إجراء الأول على الورم وهو الآن شبه عالمي في سرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم؛ والثاني يتم على الحمض النووي الطبيعي، عادة الدم أو اللعاب، بعد الاستشارة والموافقة المناسبة.

كيف يعمل فحص الأورام

يتم استخدام طريقتين، غالبًا معًا. تتحقق الكيمياء المناعية من وجود بروتينات إصلاح عدم التطابق الأربعة (MLH1، MSH2، MSH6، PMS2) في الخلايا السرطانية. يبحث اختبار عدم الاستقرار الجزيئي للأقمار الصناعية الدقيقة عن تغيرات الطول في الحمض النووي المتكرر الذي يتراكم عند فشل الإصلاح.

يوصف الورم الذي يظهر فقدان البروتين أو عدم الاستقرار العالي للأقمار الصناعية الصغيرة بأنه ناقص في إصلاح عدم التطابق. هذه هي نتيجة الفحص الإيجابية التي تؤدي إلى مزيد من الخطوات.

لماذا لا يكون النقص مثل متلازمة لينش

معظم سرطانات القولون والمستقيم التي تعاني من نقص في عدم التطابق والإصلاح هي حالات متفرقة، ناجمة عن إسكات جين MLH1 المكتسب من خلال مثيلة المروج، في كثير من الأحيان جنبًا إلى جنب مع طفرة BRAF V600E. هذه ليست موروثة.

لذلك يتم استخدام الاختبار الانعكاسي لميثيل MLH1 وBRAF لفرز الحالات المتفرقة المحتملة من تلك التي تتطلب اختبار السلالة الجرثومية. من المرجح أن تعكس الأورام التي تعاني من فقدان البروتين غير المبرر، أو فقدان MSH2 أو MSH6 أو PMS2، متلازمة لينش.

تأكيد التشخيص

يتم استخدام اختبار الخط الجرثومي لجينات إصلاح عدم التطابق، واختبار EPCAM لحذف محدد يؤدي إلى إسكات MSH2، لتأكيد متلازمة لينش. يمكن أن يكشف اختبار اللوحة أيضًا أن السبب الأساسي هو جينة استعداد مختلفة تمامًا.

يعاني بعض المرضى من طفرات جينية غير متطابقة لإصلاح عدم التطابق الجسدي (للورم فقط)، وهو ما يفسر النقص دون وجود مخاطر موروثة. قد يتطلب تمييز هذا عن متلازمة لينش تحليلًا مقترنًا للورم والسلالة الجرثومية.

ملاحظات التفسير

إن نتيجة الورم التي تعاني من نقص إصلاح عدم التطابق أو عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة لها صلة بالعلاج في حد ذاتها، حيث أنها يمكن أن تشير إلى فائدة من مثبطات نقاط التفتيش المناعية، ولكن هذا منفصل عن سؤال المخاطر الموروثة.

فقط المتغير الممرض للسلالة الجرثومية المؤكد هو الذي ينشئ متلازمة لينش ويدفع توصيات المراقبة واختبار الأسرة.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·يشير فحص الأورام (الكيمياء المناعية وعدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة) إلى احتمال الإصابة بمتلازمة لينش.
• ·معظم حالات سرطان القولون والمستقيم الناقصة تكون متفرقة، من مثيلة MLH1 مع BRAF V600E.
• ·يلزم إجراء اختبار الخط الجرثومي على الحمض النووي الطبيعي لتأكيد متلازمة لينش.
• ·نقص الورم له أهمية علاجية خاصة به منفصلة عن المخاطر الموروثة.