داء السلائل المرتبط بـ MUTYH: خطر استئصال قاعدة المتنحية وإصلاحها

الآفة التي يدافع عنها MUTYH

تقوم أنواع الأكسجين التفاعلية بتحويل الجوانين إلى 8-أوكسوجوانين، والذي يقترن بسهولة مع الأدينين أثناء التكاثر. إذا لم يتم تصحيحه، فسينتج عن ذلك تحويلات من G:C إلى T:A. يقوم MUTYH بإزالة الأدينين الخاطئ حتى يتمكن تركيب الإصلاح من استعادة القاعدة الصحيحة.

عند فقدان وظيفة MUTYH في كلا الأليلين، تتراكم التحويلات من G:C إلى T:A، بما في ذلك الضربات المتكررة في جينات APC وKRAS التي تعزز تكوين الورم الحميد. يتداخل طيف الورم مع داء السلائل الورمي الغدي العائلي، لكن عدد السلائل عادة ما يكون أقل.

الوراثة المتنحية وتفسير النتيجة

يتطلب داء السلائل المرتبط بـ MUTYH متغيرين ممرضين، أحدهما موروث من كل والد. لا يعاني حاملو متغير ممرض واحد من هذه المتلازمة، على الرغم من أن ما إذا كان حاملو الجينات الأحادية لديهم زيادة طفيفة في خطر القولون والمستقيم قد تمت دراستها ويظل موضوعًا للتقييم المستمر.

لا يمكن افتراض أن التقرير الذي يدرج أحد المتغيرات المسببة للأمراض MUTYH بالإضافة إلى متغير ذي أهمية غير مؤكدة هو مرض ثنائي الأليليك؛ هناك حاجة إلى متابعة مختبرية للمتغير غير المؤكد والارتباط السريري.

كيف يتم تمييزه عن متلازمات داء البوليبات الأخرى

داء البوليبات الغدي العائلي المرتبط بـ APC هو السائد وينتج عادةً مئات إلى آلاف السلائل. تنجم متلازمة لينش عن فقدان جينات إصلاح عدم التطابق وتنتج أورامًا ناقصة الإصلاح. داء السلائل المرتبط بـ MUTYH هو مرض متنحي، ويسبب بشكل عام عشرات من الأورام الحميدة، وعادة ما تكون الأورام غير متطابقة في عملية الإصلاح.

نظرًا لتداخل العروض التقديمية، يتم استخدام اختبار لوحة الجينات المتعددة الذي يشتمل على APC وMUTYH وجينات إصلاح عدم التطابق بشكل شائع عند تحديد النمط الظاهري لداء السلائل الغدي.

آثار المراقبة والإدارة

يؤدي التشخيص المؤكد للثنائي الليلي إلى تغيير المراقبة بدلاً من العلاج الدوائي: تنظير القولون على فترات زمنية أقصر من مرحلة البلوغ المبكر، والتنظير الهضمي العلوي بسبب خطر الإصابة بالسليلة الإثني عشرية، والوعي بالمخاطر المتزايدة الأصغر لبعض أنواع السرطان الأخرى. عادة ما يظل عبء السليلة تحت السيطرة بالمنظار، ولكن الحمل الثقيل أو المتقدم يمكن أن يؤدي إلى استئصال القولون.

نظرًا لأن الوراثة متنحية، يركز الاختبار المتتالي على حالة الناقل للشريك عندما يكون السؤال هو الأطفال في المستقبل، وعلى الأشقاء، الذين لديهم فرصة واحدة من كل أربعة لأن يكونوا أيضًا ثنائيي الألليل. الأقارب الأحاديون شائعون، وتتبع رعايتهم عموم السكان أو الإرشادات المعدلة حسب تاريخ العائلة بدلاً من بروتوكول المتلازمة الكامل.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·داء السلائل المرتبط بـ MUTYH هو داء وراثي جسمي متنحي ويحتاج إلى نوعين مختلفين من مسببات الأمراض.
• ·يؤدي فقدان جليكوزيلاز إصلاح الاستئصال الأساسي هذا إلى تحويلات G:C إلى T:A في APC وKRAS.
• ·لا يؤدي متغير MUTYH واحد إلى ظهور المتلازمة؛ المتغيرات غير المؤكدة تحتاج إلى متابعة مختبرية.