MTAP মুছে ফেলা এবং PRMT5: একটি বিপাকীয় সিন্থেটিক প্রাণঘাতী

ঘটনার চেইন

MTAP হল মেথিওনিন উদ্ধার পথের একটি এনজাইম। যখন MTAP হারিয়ে যায়, তখন এর সাবস্ট্রেট মেথাইলথিওএডেনোসিন (MTA) কোষের ভিতরে তৈরি হয়। MTA হল PRMT5 এর একটি আংশিক ইনহিবিটর, একটি আরজিনাইন মিথাইলট্রান্সফেরেজ, তাই MTAP-মুছে ফেলা কোষগুলি ইতিমধ্যেই আংশিকভাবে দমন করা PRMT5 কার্যকলাপের সাথে চলে।

এটি তাদের সামান্য রিজার্ভ রেখে যায়। একটি ওষুধ যা PRMT5 কে বাধা দেয় তা এই কোষগুলিকে তাদের প্রয়োজনীয় থ্রেশহোল্ডের নীচে ঠেলে দেয়, যখন অক্ষত MTAP এবং স্বাভাবিক MTA স্তরের কোষগুলি তুলনামূলকভাবে রক্ষা পায়।

এমটিএ-কোঅপারেটিভ ইনহিবিটরস

প্রথম প্রজন্মের PRMT5 ইনহিবিটরগুলি সমস্ত কোষে এনজাইমকে অবরুদ্ধ করে এবং সাধারণ টিস্যুতে বিষাক্ততার দ্বারা সীমাবদ্ধ ছিল। নতুন যৌগগুলিকে PRMT5 আবদ্ধ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে যখন MTAও আবদ্ধ থাকে, তাই তারা MTAP-মুছে ফেলা টিউমারগুলির MTA-উচ্চ পরিবেশে অগ্রাধিকারমূলকভাবে কাজ করে।

এই ধরনের বেশ কয়েকটি এজেন্ট MTAP-মুছে ফেলা কঠিন টিউমার জুড়ে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে, কার্যকলাপের প্রাথমিক প্রমাণ সহ। এগুলি তদন্তমূলক, এবং প্রার্থীদের সনাক্ত করতে MTAP স্ট্যাটাস নিশ্চিত করতে হবে।

পরীক্ষার বিবেচনা

MTAP ক্ষতি একটি পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং প্যানেলে সমজাতীয় অপসারণ হিসাবে সনাক্ত করা যেতে পারে বা ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা MTAP প্রোটিনের ক্ষতি থেকে অনুমান করা যেতে পারে, যা প্রায়শই একটি সারোগেট হিসাবে ব্যবহৃত হয়। দুজনে সব সময় একমত হয় না।

যেহেতু MTAP এবং CDKN2A সাধারণত সহ-মুছে ফেলা হয়, একটি MTAP-ক্ষতির ফলাফল সাধারণত CDKN2A ক্ষতি এবং এর কোষ-চক্রের পরিণতিও বোঝায়।

কেন এই উদাহরণটি গুরুত্বপূর্ণ

MTAP মুছে ফেলা ক্যান্সারের সবচেয়ে সাধারণ লক্ষ্যযোগ্য ঘটনাগুলির মধ্যে একটি, যা সামগ্রিকভাবে প্রায় 10 থেকে 15 শতাংশ টিউমারে উপস্থিত এবং গ্লিওব্লাস্টোমা, মেসোথেলিওমা এবং অগ্ন্যাশয় এবং মূত্রাশয় ক্যান্সারে সমৃদ্ধ। বেশিরভাগ সিন্থেটিক-প্রাণঘাতী ধারণার বিপরীতে এটি একটি সাধারণ, ইতিমধ্যে-উপলব্ধ বায়োমার্কারের সাথে আসে — স্ট্যান্ডার্ড প্যানেলে দৃশ্যমান একটি সমজাতীয় অপসারণ — তাই রোগীর নির্বাচন সহজবোধ্য।

এমটিএ-সমবায় নকশাও একটি টেমপ্লেট। এটি দেখায় যে কীভাবে একটি বিপাক যা একটি মুছে ফেলার কারণে জমা হয় একটি ড্রাগ টিউমার নির্বাচনীতা দিতে পারে এটি অন্যথায় হবে না, একটি পদ্ধতি এখন অন্যান্য লক্ষ্যগুলিতে প্রয়োগ করা হচ্ছে। একটি প্রতিবেদনের জন্য, একটি MTAP-ক্ষতি কল একটি ট্রায়াল-যোগ্যতা ফ্ল্যাগ হিসাবে লক্ষণীয় যদিও কোনো MTA-সমবায় PRMT5 ইনহিবিটর এখনও অনুমোদিত নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·MTAP মুছে ফেলার ফলে আন্তঃকোষীয় MTA বৃদ্ধি পায়, যা আংশিকভাবে PRMT5 কে বাধা দেয় এবং নির্ভরতা তৈরি করে।
• ·এমটিএ-সহযোগী PRMT5 ইনহিবিটরগুলি MTAP-মুছে ফেলা কোষগুলিকে লক্ষ্য করে যখন স্বাভাবিক টিস্যুকে বাঁচায়।
• ·এমটিএপি স্ট্যাটাস, সিকোয়েন্সিং বা ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা, প্রার্থীদের সনাক্ত করে এবং সাধারণত CDKN2A ক্ষতি বোঝায়।