ক্যান্সারে গ্লুটামিন বিপাক

গ্লুটামিন কি প্রদান করে

গ্লুটামিনেজ গ্লুটামিনকে গ্লুটামেটে রূপান্তরিত করে, যা পরে আলফা-কেটোগ্লুটারেটে রূপান্তরিত হয়, এটি একটি মধ্যবর্তী যা টিসিএ চক্র (অ্যানাপ্লেরোসিস) পুনরায় পূরণ করে যখন জৈব সংশ্লেষণের জন্য অন্যান্য মধ্যবর্তীগুলি নিষ্কাশন করা হয়। এটি চক্রটিকে লিপিড সংশ্লেষণের জন্য সাইট্রেট সরবরাহে এবং অ-প্রয়োজনীয় অ্যামিনো অ্যাসিডের জন্য অগ্রদূতের দিকে ঘুরিয়ে রাখে।

নিঃসৃত নাইট্রোজেন নিউক্লিওটাইড এবং হেক্সোসামিন সংশ্লেষণকেও ফিড করে এবং গ্লুটামিন থেকে প্রাপ্ত কার্বন গ্লুটাথিয়ন উত্পাদনকে সমর্থন করে, কোষকে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পরিচালনা করতে সহায়তা করে।

কি নির্ভরতা ড্রাইভ

MYC হল গ্লুটামিন গ্রহণ এবং গ্লুটামিনেজ এক্সপ্রেশনের একটি শক্তিশালী চালক, তাই MYC- পরিবর্ধিত টিউমারগুলি প্রায়শই সবচেয়ে গ্লুটামিন-নির্ভর। ওয়ারবার্গ প্রভাব পরোক্ষভাবে অবদান রাখে: যখন গ্লুকোজ কার্বন সম্পূর্ণ অক্সিডেশন থেকে দূরে সরে যায়, তখন গ্লুটামিন প্রধান অ্যানাপ্লেরোটিক উত্স হিসাবে গ্রহণ করে।

সমস্ত টিউমার গ্লুটামিন-নির্ভর নয়, এবং নির্ভরতা মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের সাথে পরিবর্তিত হতে পারে, তাই এটি সার্বজনীনের পরিবর্তে একটি প্রসঙ্গ-নির্দিষ্ট দুর্বলতা।

এটাকে লক্ষ্য করে

গ্লুটামিনেজ ইনহিবিটর যেমন টেলাগ্লেনাস্ট্যাট রেনাল সেল কার্সিনোমা এবং অন্যান্য ক্যান্সারে পরীক্ষা করা হয়েছে। একক এজেন্ট হিসাবে ক্রিয়াকলাপ সীমিত করা হয়েছে, আংশিকভাবে কারণ কোষগুলি বিপাককে পুনরায় রুট করে যখন একটি পথ অবরুদ্ধ হয় এবং বিকাশ সংমিশ্রণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।

বৃহত্তর গ্লুটামাইন-অ্যান্টাগনিস্ট প্রোড্রাগগুলিও পরীক্ষায় রয়েছে, যার মধ্যে ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের উপর তাদের প্রভাব রয়েছে। কোনটিই একটি প্রতিষ্ঠিত ক্যান্সার থেরাপি নয়।

ব্যাখ্যা এবং ইমিউন অ্যাঙ্গেল

গ্লুটামাইন নির্ভরতা একটি রুটিন আণবিক রিপোর্ট পতাকাঙ্কিত কিছু নয়, এবং কোন সহচর পরীক্ষা নেই। MYC পরিবর্ধন হল একটি টিউমারের জন্য সবচেয়ে কাছের উপলব্ধ প্রক্সি যা গ্লুটামাইন-অভিড হতে পারে, এবং তারপরেও নির্ভরতা নিশ্চিত করা যায় না।

আগ্রহের একটি নতুন কারণ হল ইমিউনোমেটাবলিক: টি কোষগুলিরও গ্লুটামিন প্রয়োজন, তাই একটি বিস্তৃত গ্লুটামিন বিরোধী উভয় উপায়ে কাটাতে পারে। টিউমার টিস্যুতে মনোনিবেশ করার জন্য তৈরি করা প্রোড্রাগগুলি মডেলগুলিতে দেখিয়েছে যে টিউমারকে অনাহারে রেখে তুলনামূলকভাবে টি কোষগুলিকে বাঁচিয়ে রেখে টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে পারে। এই অনুবাদ পরীক্ষা করা হচ্ছে কিনা.

কী টেকওয়েজ

• ·গ্লুটামিন টিসিএ চক্রকে রিফিল করে এবং নিউক্লিওটাইড এবং অ্যামিনো-অ্যাসিড সংশ্লেষণের জন্য নাইট্রোজেন দান করে।
• ·MYC-চালিত টিউমারগুলি প্রায়ই সবচেয়ে গ্লুটামিন-নির্ভর।
• ·গ্লুটামিনেজ ইনহিবিটার সীমিত একক-এজেন্ট কার্যকলাপ দেখিয়েছে এবং সংমিশ্রণে পরীক্ষা করা হচ্ছে।