IDH1 এবং IDH2 মিউটেশন: একটি বিপাকীয় পরিবর্তন যা এপিজেনোমকে পুনরায় সংযুক্ত করে

একটি লাভ-অফ-ফাংশন মিউটেশন

সাধারণত IDH1 (সাইটোপ্লাজমে) এবং IDH2 (মাইটোকন্ড্রিয়ায়) আইসোসিট্রেটকে আলফা-কেটোগ্লুটারেটে রূপান্তরিত করে। একটি একক আর্জিনাইন অবশিষ্টাংশে ক্যান্সার-সম্পর্কিত মিউটেশন, IDH1 R132 বা IDH2 R140 এবং R172, সক্রিয় সাইট পরিবর্তন করে।

মিউট্যান্ট এনজাইম পরিবর্তে আলফা-কেটোগ্লুটারেটকে D-2-হাইড্রক্সিগ্লুটারেটে হ্রাস করে, একটি অনকোমেটাবোলাইট যা খুব উচ্চ স্তরে জমা হয়।

কিভাবে 2-হাইড্রোক্সিগ্লুটারেট ক্যান্সার চালায়

2-হাইড্রক্সিগ্লুটারেট কাঠামোগতভাবে আলফা-কেটোগ্লুটারেটের মতো এবং প্রতিযোগিতামূলকভাবে এনজাইমের একটি পরিবারকে বাধা দেয় যা এর উপর নির্ভর করে, যার মধ্যে TET DNA ডেমিথাইলেস এবং জুমঞ্জি হিস্টোন ডেমিথাইলেস রয়েছে।

ফলাফল হল ব্যাপক ডিএনএ এবং হিস্টোন হাইপারমিথিলেশন, যা একটি অপরিণত জিন-অভিব্যক্তি অবস্থায় লক করে এবং পার্থক্যকে অবরুদ্ধ করে। রক্ত ​​এবং গ্লিয়াল পূর্বসূরিতে এটি একটি স্টেম বা পূর্বপুরুষ পুলকে প্রসারিত করে যা ক্যান্সারে অগ্রসর হতে পারে।

যেখানে মিউটেশন ঘটে

IDH1 R132 সবচেয়ে নিম্ন-গ্রেডের গ্লিওমাস এবং সেকেন্ডারি গ্লিওব্লাস্টোমাকে সংজ্ঞায়িত করে এবং এটি গ্লিওমার মধ্যে একটি অনুকূল প্রগনোস্টিক মার্কার। IDH1 এবং IDH2 মিউটেশনগুলি প্রায় 10 থেকে 20 শতাংশ তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়াতে ঘটে, কোল্যাঞ্জিওকার্সিনোমা, কনড্রোসারকোমা এবং অ্যাঞ্জিওইমিউনোব্লাস্টিক টি-সেল লিম্ফোমায়।

এগুলি সাধারণত প্রারম্ভিক, তুচ্ছ ঘটনা এবং সাধারণত একে অপরের সাথে পারস্পরিক একচেটিয়া।

আইডিএইচ ইনহিবিটরস

ছোট অণু যা বেছে বেছে মিউট্যান্ট এনজাইমকে বাধা দেয় (মিউট্যান্ট IDH1-এর জন্য ivosidenib, মিউট্যান্ট IDH2-এর জন্য enasidenib, এবং vorasidenib, একটি মস্তিষ্ক-অনুপ্রবেশকারী ডুয়াল ইনহিবিটর) 2-হাইড্রক্সিগ্লুটারেট কম করে এবং পার্থক্য পুনরুদ্ধার করতে পারে।

আইডিএইচ-মিউট্যান্ট অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়াতে আইভোসিডেনিব এবং এনাসিডেনিব অনুমোদিত হয়, আইডিএইচ1-মিউট্যান্ট কোল্যাঞ্জিওকার্সিনোমাতেও আইভোসিডেনিব এবং বিলম্বিত অগ্রগতি দেখানোর পরে IDH-মিউট্যান্ট গ্রেড 2 গ্লিওমাতে ভোরাসিডেনিব অনুমোদিত হয়। লিউকেমিয়াতে, বিস্ফোরণ পরিপক্ক হওয়ার সাথে সাথে একটি পার্থক্য সিন্ড্রোম ঘটতে পারে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি IDH ফলাফলে জিন এবং কোডন নির্দিষ্ট করা উচিত, যেহেতু ইনহিবিটর সিলেক্টিভিটি মিউটেশন-নির্দিষ্ট এবং IDH1 R132H এর একটি বৈধ অ্যান্টিবডি রয়েছে যখন অন্যান্য প্রতিস্থাপনের সিকোয়েন্সিং প্রয়োজন।

গ্লিওমাতে, আইডিএইচ স্ট্যাটাস আনুষ্ঠানিক ডায়গনিস্টিক শ্রেণীবিভাগের অংশ, শুধুমাত্র একটি চিকিত্সা বায়োমার্কার নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·মিউট্যান্ট IDH1/IDH2 অনকোমেটাবোলাইট 2-হাইড্রক্সিগ্লুটারেট তৈরি করার ক্ষমতা অর্জন করে।
• ·2-হাইড্রোক্সিগ্লুটারেট ডেমিথাইলেসকে বাধা দেয়, যার ফলে হাইপারমিথিলেশন এবং একটি পার্থক্য ব্লক হয়।
• ·মিউটেশনগুলি বেশিরভাগ নিম্ন-গ্রেডের গ্লিওমাকে সংজ্ঞায়িত করে এবং এএমএল, কোলাঞ্জিওকার্সিনোমা এবং অন্যান্যগুলিতে ঘটে।
• ·মিউটেশন-সিলেক্টিভ আইডিএইচ ইনহিবিটারগুলি এএমএল, কোল্যাঞ্জিওকার্সিনোমা এবং গ্রেড 2 গ্লিওমায় অনুমোদিত।