ভিএইচএল-এইচআইএফ পথ: অক্সিজেন সেন্সিং এবং কিডনি ক্যান্সার

অক্সিজেন সুইচ

যখন অক্সিজেন প্রচুর থাকে, তখন প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেজ এনজাইমগুলি হাইড্রক্সিল গ্রুপগুলিকে HIF-আলফা সাবুনিটে যোগ করে। VHL প্রোটিন, একটি E3 ubiquitin ligase এর অংশ, এই পরিবর্তনকে স্বীকৃতি দেয় এবং দ্রুত অবনতির জন্য HIF-আলফাকে লক্ষ্য করে।

যখন অক্সিজেন কম থাকে, তখন হাইড্রোক্সিলেশন ঘটে না, VHL বাঁধতে পারে না এবং HIF-আলফা জমা হয়, HIF-1-বিটা দিয়ে ডাইমারাইজ করে এবং হাইপোক্সিয়া-প্রতিক্রিয়া জিন যেমন VEGFA, EPO এবং গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টারকে সক্রিয় করে।

ভিএইচএল লস কি করে

ভিএইচএল নিষ্ক্রিয় হলে, অক্সিজেন নির্বিশেষে এইচআইএফ-আলফা স্থিতিশীল হয়। কোষটি স্থায়ীভাবে হাইপোক্সিক আচরণ করে, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস চালায়, গ্লাইকোলাইটিক বিপাক এবং বৃদ্ধি সংকেত দেয়।

কিডনিতে এই ছদ্ম-হাইপক্সিক অবস্থা, PBRM1, SETD2 এবং BAP1-এর মতো জিনের অতিরিক্ত মিউটেশনের সাথে মিলিত হয়ে পরিষ্কার কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমা তৈরি করে, যার নাম লিপিড- এবং গ্লাইকোজেন সমৃদ্ধ সাইটোপ্লাজম যা পরিবর্তিত বিপাককে প্রতিফলিত করে।

ভিএইচএল রোগ

জার্মলাইন ভিএইচএল মিউটেশনের কারণে ভন হিপ্পেল-লিন্ডাউ রোগ, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র এবং রেটিনার হেমেনজিওব্লাস্টোমাস, ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা, ফিওক্রোমোসাইটোমা, অগ্ন্যাশয় ক্ষত এবং এন্ডোলিম্ফ্যাটিক স্যাক টিউমার সহ একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী অবস্থা।

দ্বিতীয় ভিএইচএল অ্যালিল হারিয়ে গেলে টিউমার দেখা দেয়, এবং নজরদারি প্রোগ্রামগুলি প্রাথমিকভাবে ক্ষত সনাক্ত করার লক্ষ্য রাখে।

পথ লক্ষ্য করা

যেহেতু ভিএইচএল ক্ষতি প্রো-এনজিওজেনিক সংকেত দিয়ে কোষকে প্লাবিত করে, তাই VEGF-পাথওয়ে ইনহিবিটরস (টাইরোসিন-কিনেস ইনহিবিটরস এবং অ্যান্টি-ভিইজিএফ অ্যান্টিবডি) দীর্ঘদিন ধরে রেনাল সেল কার্সিনোমাতে একটি প্রধান ভিত্তি হয়ে দাঁড়িয়েছে।

আরও সরাসরি, HIF-2-আলফা ইনহিবিটর বেলজুটিফান নির্দিষ্ট HIF সাবুনিটকে ব্লক করে যা পরিষ্কার কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমা চালায় এবং VHL-রোগ-সম্পর্কিত টিউমার এবং কিছু উন্নত বিক্ষিপ্ত রোগের জন্য অনুমোদিত। অ্যানিমিয়া একটি প্রত্যাশিত অন-টার্গেট প্রভাব।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি রেনাল টিউমারে একটি সোমাটিক ভিএইচএল পরিবর্তন পরিষ্কার কোষ নির্ণয় সমর্থন করে; একটি জীবাণু ভিএইচএল অনুসন্ধান ভিএইচএল রোগকে উত্থাপন করে এবং ক্লিনিকাল জেনেটিক্সের মাধ্যমে পরিবার এবং নজরদারি আলোচনার জন্য অনুরোধ করে।

HIF পাথওয়ে কার্যকলাপ একটি চিকিত্সা বায়োমার্কার হিসাবে নিয়মিতভাবে পরিমাপ করা হয় না; জেনেটিক প্রেক্ষাপট (ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমাতে ভিএইচএল ক্ষতি) ওজন বহন করে।

কী টেকওয়েজ

• ·অক্সিজেন পাওয়া গেলে ভিএইচএল হাইড্রোক্সিলেটেড এইচআইএফ-আলফাকে অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে।
• ·ভিএইচএল ক্ষতি অক্সিজেন নির্বিশেষে এইচআইএফকে স্থিতিশীল করে, একটি ছদ্ম-হাইপক্সিক অবস্থা তৈরি করে।
• ·ভিএইচএল নিষ্ক্রিয়তা সবচেয়ে স্পষ্ট কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমা সংজ্ঞায়িত করে এবং ভিএইচএল রোগের কারণ হয়।
• ·VEGF-পাথওয়ে ওষুধ এবং HIF-2-আলফা ইনহিবিটর বেলজুটিফান পরিণতিগুলিকে লক্ষ্য করে।