VEGFA জিন ফাংশন
ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর এ
ওভারভিউ
ভিইজিএফএ হল এনজিওজেনেসিসের প্রধান মধ্যস্থতাকারী, স্বাভাবিক বিকাশ এবং টিউমার ভাস্কুলারাইজেশন উভয় ক্ষেত্রেই এন্ডোথেলিয়াল কোষের বিস্তার, স্থানান্তর এবং নতুন জাহাজ গঠনকে উদ্দীপিত করে।
আণবিক প্রক্রিয়া
মেকানিজম সারাংশ
HIF-1α-চালিত VEGFA ক্ষরণ এন্ডোথেলিয়াল কোষে VEGFR2 সক্রিয় করে, PLCγ/PKC, PI3K/AKT, এবং SRC/FAK ক্যাসকেডগুলিকে ট্রিগার করে যা এন্ডোথেলিয়াল প্রসারণ, স্থানান্তর এবং লুমেন গঠনকে চালিত করে — কোর অ্যাঞ্জিওজেনিক টিউমার এনজিও 2-মিমি বৃদ্ধি।
ধাপে ধাপে প্রক্রিয়া
গোপনীয় VEGFA165 (প্রধান আইসোফর্ম) সংলগ্ন এন্ডোথেলিয়াল কোষে ছড়িয়ে পড়ে এবং VEGFR2 (KDR) এক্সট্রা সেলুলার Ig ডোমেইন 2-3কে আবদ্ধ করে, রিসেপ্টর হোমোডিমারাইজেশন এবং কাইনেস ডোমেন সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করে।
Tyr1054/Tyr1059 (kinase অ্যাক্টিভেশন লুপ), Tyr951 (TSAd অ্যাডাপ্টার বাইন্ডিং), এবং Tyr1175 (PLCγ এবং Shb বাইন্ডিং সাইট) এ VEGFR2 অটোফসফরিলেটস।
PLCγ–Tyr1175 মিথস্ক্রিয়া PLCγ সক্রিয় করে, IP3 এবং DAG তৈরি করে। IP3 ER থেকে Ca2+ রিলিজ করে, eNOS (এন্ডোথেলিয়াল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস) সক্রিয় করে ভাসোডিলেশনের জন্য NO তৈরি করে। DAG PKC সক্রিয় করে, MAPK/ERK-চালিত এন্ডোথেলিয়াল বিস্তারকে প্রচার করে।
Tyr1175-এ Shb অ্যাডাপ্টার PI3K/AKT সক্রিয় করে, অতিরিক্ত NO উৎপাদনের জন্য Ser1177-এ ফসফরিলেটিং eNOS এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষে বেঁচে থাকার পথ সক্রিয় করে।
VEGFR2-মধ্যস্থ SRC অ্যাক্টিভেশন VE-cadherin Tyr685 ফসফোরিলেশনকে উৎসাহিত করে, এন্ডোথেলিয়াল অ্যাডেরেনস জংশনগুলিকে শিথিল করে এবং ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি করে — প্লাজমা প্রোটিন এক্সট্রাভাসেশন এবং অস্থায়ী ম্যাট্রিক্স গঠনকে সক্ষম করে যা অঙ্কুরিত এনজিওজেনেসিসের জন্য প্রয়োজনীয়।
আপস্ট্রিম রেগুলেটর
HRE বাইন্ডিংয়ের মাধ্যমে VEGFA-এর প্রাথমিক ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেটর; হাইপোক্সিয়া বা ভিএইচএল ক্ষতি দ্বারা সক্রিয়
অনকোজেনিক আরএএস সিগন্যালিং VEGFA mRNA ট্রান্সক্রিপশন এবং স্থিতিশীলতা চালায়
বন্য-টাইপ p53 VEGFA দমন করে; p53 ক্ষতি VEGFA এক্সপ্রেশন বাড়ায়
ডাউনস্ট্রিম টার্গেট
প্রাথমিক সংকেত রিসেপ্টর; এন্ডোথেলিয়াল বিস্তার, স্থানান্তর, ব্যাপ্তিযোগ্যতা
ডিকয় রিসেপ্টর ভিইজিএফএ আলাদা করে; এছাড়াও ম্যাক্রোফেজ এবং টিউমার কোষে সংকেত
কো-রিসেপ্টর VEGFA/VEGFR2 জটিল সমাবেশ এবং সংকেত বৃদ্ধি করে
মূল অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন
VEGFA121 (প্রসারণযোগ্য, কোনো হেপারিন বাইন্ডিং নেই) বনাম VEGFA165 (প্রধান এনজিওজেনিক আইসোফর্ম) বনাম VEGFA189 (ECM-বিচ্ছিন্ন)
ম্যাট্রিক্স-বাউন্ড VEGFA স্টোরের রিলিজ; দ্রুত এনজিওজেনিক বিস্ফোরণ
রোগের প্রক্রিয়া
টিউমার VEGFA এনজিওজেনিক সুইচ চালায় যার বাইরে কঠিন টিউমার বাড়তে পারে না (>1-2 মিমি নিওভাসকুলারাইজেশন ছাড়া)। বেভাসিজুমাব (অ্যান্টি-ভিইজিএফএ অ্যান্টিবডি) কোলোরেক্টাল, ফুসফুস, সার্ভিকাল এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের জন্য অনুমোদিত। VEGF-স্বাধীন এনজিওজেনিক সংকেত (FGF2, PDGF, angiopoietins) এবং ভেসেল কো-অপশনের মাধ্যমে প্রতিরোধের উদ্ভব হয়। VEGFR2 TKIs (sunitinib, axitinib, cabozantinib) অন্তঃকোষীয় সংকেত ব্লক করে এবং RCC, HCC এবং থাইরয়েড ক্যান্সারের জন্য অনুমোদিত।
ডাটাবেস রেফারেন্স
মূল পথ
- ·অ্যাঞ্জিওজেনেসিস
- ·ভিইজিএফ সিগন্যালিং
- ·HIF-1 সিগন্যালিং
- ·PI3K-AKT সংকেত
রোগ সমিতি
- ·ক্যান্সার এনজিওজেনেসিস
- ·বয়স-সম্পর্কিত ম্যাকুলার অবক্ষয়
- ·ডায়াবেটিক রেটিনোপ্যাথি
গবেষণা কার্যক্রম
VEGFA একটি সক্রিয়ভাবে অধ্যয়ন করা লক্ষ্য: সম্পর্কে 175+ ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা উল্লেখ করেছে যে বর্তমানে ClinicalTrials.gov-এ নিয়োগ করা হচ্ছে। ট্রায়াল অ্যাক্টিভিটি গবেষণার আগ্রহকে প্রতিফলিত করে, প্রমাণিত সুবিধা নয় — ডিজাইন, এন্ডপয়েন্ট এবং জনসংখ্যা ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়।
VEGFA ট্রায়াল ট্র্যাক করুন
নতুন এবং পরিবর্তিত অনকোলজি ট্রায়াল, প্রতিদিন সরল ভাষায় সংক্ষিপ্ত করা হয়।
কার্যকরী অংশীদার
সম্পর্কে সাধারণ প্রশ্ন VEGFA
ভিইজিএফএ কী এবং কেন এটি ক্যান্সারে গুরুত্বপূর্ণ?
ভিইজিএফএ হল টিউমার এনজিওজেনেসিসের প্রাথমিক চালক — নতুন রক্তনালী গঠন যা ক্রমবর্ধমান টিউমারগুলিতে অক্সিজেন এবং পুষ্টি সরবরাহ করে। নিউভাসকুলারাইজেশন ছাড়া টিউমার 1-2 মিমি এর বেশি বাড়তে পারে না; টিউমার এবং স্ট্রোমাল কোষ দ্বারা ভিইজিএফএ নিঃসরণ টিউমার ভরের মধ্যে নতুন কৈশিকগুলি অঙ্কুরিত করার জন্য এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে নিয়োগ করে।
কিভাবে VEGFA হাইপোক্সিয়া দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়?
হাইপোক্সিয়া HIF-1α স্থিতিশীল করে (PHD এনজাইমগুলিকে বাধা দিয়ে যা সাধারণত এটিকে অবনতির জন্য ট্যাগ করে), এবং HIF-1α সরাসরি VEGFA ট্রান্সক্রিপশন সক্রিয় করে। এটি একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ তৈরি করে: টিউমার বৃদ্ধি হাইপোক্সিয়া সৃষ্টি করে, যা ভিইজিএফএ প্ররোচিত করে, যা এনজিওজেনেসিস চালায় যা টিউমারের আরও বিস্তারকে সমর্থন করে।
কোন ওষুধ VEGFA কে লক্ষ্য করে?
বেভাসিজুমাব (অ্যাভাস্টিন) হল একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা ভিইজিএফএ সঞ্চালনকে নিরপেক্ষ করে, টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিস ব্লক করে এবং কোলোরেক্টাল, ফুসফুস এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারে ব্যবহৃত হয়। ছোট-অণু VEGFR টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটরস (sunitinib, sorafenib, axitinib) সমস্ত VEGF রিসেপ্টরের নিচের দিকের অন্তঃকোষীয় সংকেত ব্লক করে।