STAT3 জিন ফাংশন
ট্রান্সক্রিপশন 3 এর সংকেত ট্রান্সডুসার এবং অ্যাক্টিভেটর
ওভারভিউ
STAT3 হল একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা সাইটোকাইনস এবং জেএকে কাইনেসের মাধ্যমে বৃদ্ধির ফ্যাক্টর দ্বারা সক্রিয় হয়। এটি বেঁচে থাকা, বিস্তার এবং এনজিওজেনেসিস জিনের প্রকাশকে চালিত করে এবং অনেক হেমাটোলজিক এবং কঠিন টিউমারে গঠনমূলকভাবে সক্রিয়।
আণবিক প্রক্রিয়া
মেকানিজম সারাংশ
সাইটোকাইন/গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর-সম্পর্কিত JAK কাইনেস ফসফরিলেট STAT3 Tyr705-এ, SH2-ডোমেন-মধ্যস্থিত ডাইমারাইজেশন সক্ষম করে। STAT3 ডাইমারগুলি নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত করে এবং GAS উপাদানগুলিকে আবদ্ধ করে, BCL-XL, MCL1, সাইক্লিন D1, VEGFA এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ IL-10 প্রতিলিপি করে।
ধাপে ধাপে প্রক্রিয়া
IL-6 (বা সম্পর্কিত সাইটোকাইনস: IL-10, IL-11, oncostatin M) gp130 রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে, যা gp130-এর হোমোডিমারাইজেশন বা হেটেরোডিমারাইজেশনকে প্ররোচিত করে, যা ট্রান্স-অটোপফোহোলেশনের মাধ্যমে গঠনমূলকভাবে যুক্ত JAK1 এবং JAK2 কাইনেসকে সক্রিয় করে।
Tyr705 এ JAK1/JAK2 ফসফরিলেট STAT3। এটি একটি SH2-বাইন্ডিং মোটিফ তৈরি করে যা দুটি STAT3 মনোমারকে একটি পারস্পরিক SH2-pTyr705 ডাইমার তৈরি করতে সক্ষম করে - ট্রান্সক্রিপশনলি সক্রিয় ফর্ম।
STAT3 ডাইমারগুলি আমদানি-α3/α6-মধ্যস্থ পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশনের মধ্য দিয়ে যায় এবং GAS (গামা-অ্যাক্টিভেটেড সিকোয়েন্স: TTCN2-4GAA) উপাদানগুলিকে টার্গেট জিন প্রোমোটারগুলিতে বাঁধে, CBP/p300 কো-অ্যাক্টিভেটর নিয়োগ করে।
STAT3 এছাড়াও ইমিউনোসপ্রেসিভ জিন (IL-10, TGF-β, PD-L1) প্রতিলিপি করে, একটি টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট তৈরি করে যা সাইটোটক্সিক টি-সেল এবং এনকে সেল ফাংশনকে দমন করে। এটি STAT3 কে ইমিউন ফাঁকির মূল চালক হিসাবে অবস্থান করে।
SOCS3 দ্বারা নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ (নিজেই একটি STAT3 টার্গেট জিন - আরেকটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ): SOCS3 JAK2 এবং gp130 কে আবদ্ধ করে, আরও STAT3 ফসফোরিলেশনকে ব্লক করে। SOCS3 অনেক ম্যালিগন্যান্সিতে এপিজেনেটিকভাবে নীরব, গঠনমূলক STAT3 বজায় রাখে।
আপস্ট্রিম রেগুলেটর
সাইটোকাইন রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশনের সময় ট্রান্স-অটোফসফোরিলেট এবং ফসফরিলেট STAT3 Tyr705
সরাসরি ফসফরিলেট STAT3 Tyr705 অনকোজেনিক ফিউশনের ডাউনস্ট্রিম (BCR-ABL, EML4-ALK)
STAT3-প্ররোচিত ফিডব্যাক ইনহিবিটার; ক্যান্সারে প্রবর্তক মেথিলেশন দ্বারা নীরব
ডাউনস্ট্রিম টার্গেট
অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোগ্রাম; কেমোথেরাপি প্রতিরোধের
প্রলিফারেটিভ ড্রাইভ
অ্যাঞ্জিওজেনেসিস; আক্রমণ মেটাস্টেসিস
ইমিউনোসপ্রেসিভ টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট
মূল অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন
SH2-ডোমেন ডাইমারাইজেশন; পারমাণবিক স্থানান্তর; ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন
প্রতিলিপিমূলক কার্যকলাপ উন্নত করে; মাইটোকন্ড্রিয়াল STAT3 স্থানীয়করণ
Tyr705 থেকে স্বাধীন STAT3 ডাইমারাইজেশন এবং DNA বাঁধাই প্রচার করে
রোগের প্রক্রিয়া
গঠনমূলক STAT3 ~70% হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সি, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা এবং NSCLC-তে পাওয়া যায়। STAT3-অ্যাক্টিভেটিং JAK2 V617F হল myeloproliferative neoplasms (পলিসাইথেমিয়া ভেরা, অপরিহার্য থ্রম্বোসাইথেমিয়া) এর মূল চালক মিউটেশন। JAK1/JAK2 ইনহিবিটরস (রাক্সোলিটিনিব) মাইলোফাইব্রোসিস এবং পলিসাইথেমিয়া ভেরার জন্য অনুমোদিত। সরাসরি STAT3 SH2 ইনহিবিটরগুলি প্রাথমিক পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে।
ডাটাবেস রেফারেন্স
মূল পথ
- ·JAK-STAT সিগন্যালিং
- ·সাইটোকাইন সংকেত
- ·IL-6 সিগন্যালিং
- ·ইমিউন ফাঁকি
রোগ সমিতি
- ·লিম্ফোমা
- ·একাধিক মায়োলোমা
- ·হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা
- ·ফুসফুসের ক্যান্সার
গবেষণা কার্যক্রম
STAT3 একটি সক্রিয়ভাবে অধ্যয়ন করা লক্ষ্য: সম্পর্কে 20+ ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা উল্লেখ করেছে যে বর্তমানে ClinicalTrials.gov-এ নিয়োগ করা হচ্ছে। ট্রায়াল অ্যাক্টিভিটি গবেষণার আগ্রহকে প্রতিফলিত করে, প্রমাণিত সুবিধা নয় — ডিজাইন, এন্ডপয়েন্ট এবং জনসংখ্যা ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়।
STAT3 ট্রায়াল ট্র্যাক করুন
নতুন এবং পরিবর্তিত অনকোলজি ট্রায়াল, প্রতিদিন সরল ভাষায় সংক্ষিপ্ত করা হয়।
কার্যকরী অংশীদার
সম্পর্কে সাধারণ প্রশ্ন STAT3
ক্যান্সারে STAT3 কি করে?
সাংবিধানিকভাবে সক্রিয় STAT3 (সাধারণত JAK কাইনেস দ্বারা Y705-এ ফসফরিলেটেড) অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন (BCL-XL, MCL1), প্রসারণ জিন (সাইক্লিন ডি1), এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ সাইটোকাইনস (আইএল-10, βজিএফ-10) এর প্রকাশ ঘটায়। এই দ্বৈত ভূমিকা - টিউমার কোষের বেঁচে থাকার প্রচার করা এবং টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা দমন করা - STAT3 কে একটি কেন্দ্রীয় অনকোজেনিক হাব করে তোলে।
ক্যান্সারে STAT3 কিভাবে অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় হয়?
STAT3 গঠনগতভাবে সক্রিয় হয় আপস্ট্রিম IL-6 রিসেপ্টর/JAK2 সংকেত দ্বারা ~70% হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সিতে, অনকোজেনিক ফিউশন (EML4-ALK, BCR-ABL) দ্বারা এবং T-mascell-এ JAK1/JAK2/STAT3 মিউটেশন সক্রিয় করার মাধ্যমে। অটোক্রাইন সাইটোকাইন লুপ এবং নেতিবাচক নিয়ন্ত্রকদের ক্ষতি (SOCS প্রোটিন) গঠনমূলক সক্রিয়তা বজায় রাখে।
এমন কোন ওষুধ আছে যা STAT3 কে লক্ষ্য করে?
JAK ইনহিবিটরস (রুক্সোলিটিনিব, টোফাসিটিনিব) আপস্ট্রিম JAK-STAT3 সিগন্যালিংকে দমন করে এবং মাইলোপ্রোলাইফেরেটিভ নিউওপ্লাজম এবং প্রদাহজনিত রোগে অনুমোদিত হয়। SH2 ডোমেনকে লক্ষ্য করে সরাসরি STAT3 ইনহিবিটারগুলি প্রাথমিক ক্লিনিকাল বিকাশে রয়েছে। STAT3 এর বৃহৎ প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া পৃষ্ঠ ঐতিহাসিকভাবে সরাসরি বাধাকে কঠিন করে তুলেছে।