HIF-1alpha বনাম HIF-2alpha: সম্পর্কিত কিন্তু স্বতন্ত্র হাইপোক্সিয়া ফ্যাক্টর

একটি শেয়ার্ড রেগুলেটরি মেকানিজম

উভয় HIF-1alpha এবং HIF-2alpha (EPAS1 দ্বারা এনকোড করা) HIF-1beta-এর সাথে অংশীদার এবং, স্বাভাবিক অক্সিজেনে, ধ্বংসের জন্য চিহ্নিত। প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেস হাইড্রক্সিল গ্রুপ যুক্ত করে যা ভিএইচএল প্রোটিনকে তাদের অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে।

যখন অক্সিজেন কম থাকে, বা যখন VHL হারিয়ে যায়, তখন আলফা সাবুনিটগুলি স্থিতিশীল হয়, নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে এবং হাইপোক্সিয়া-প্রতিক্রিয়া জিনগুলিকে সক্রিয় করে।

বিভিন্ন টার্গেট জিন এবং সময়

HIF-1alpha দৃঢ়ভাবে গ্লাইকোলাইসিস এবং তীব্র বিপাকীয় অভিযোজনের জন্য জিনকে চালিত করে এবং হাইপোক্সিয়ার প্রাথমিক প্রতিক্রিয়াকে প্রাধান্য দেয়। HIF-2alpha আরও জোরালোভাবে VEGFA, এরিথ্রোপয়েটিন এবং স্টেমনেস এবং আক্রমণের সাথে যুক্ত জিনগুলিকে চালিত করে এবং দীর্ঘস্থায়ী হাইপোক্সিয়ার সময় সংকেত বজায় রাখার প্রবণতা রাখে।

দুটির MYC কার্যকলাপ সহ কিছু লক্ষ্যের উপর বিরোধী প্রভাবও থাকতে পারে, তাই এগুলি কেবল অপ্রয়োজনীয় নয়।

টিস্যু এবং টিউমার প্রসঙ্গ

HIF-2alpha অভিব্যক্তি আরও সীমিত, এন্ডোথেলিয়াম, কিডনি ইন্টারস্টিশিয়াল কোষ, হেপাটোসাইট এবং কিছু অন্যান্য টিস্যুতে বিশিষ্ট। ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমাতে, ভিএইচএল ক্ষতি প্রায় সর্বজনীন এবং HIF-2alpha হল মূল অনকোজেনিক ড্রাইভার, যেখানে HIF-1alpha সেই নির্দিষ্ট ক্যান্সারে টিউমার দমনকারী হিসাবে কাজ করতে পারে।

অন্যান্য অনেক টিউমার প্রকারের ক্ষেত্রে HIF-1alpha হল অধিকতর বিশিষ্ট প্রো-টিউমার ফ্যাক্টর, তাই ভারসাম্য প্রসঙ্গ-নির্ভর।

ড্রাগ টার্গেট হিসাবে HIF-2alpha

বেলজুটিফান হল একটি ছোট-অণু HIF-2alpha ইনহিবিটর যা HIF-1beta-এর সাথে এর dimerisation ব্লক করে। এটি VHL-রোগ-সম্পর্কিত রেনাল সেল কার্সিনোমা এবং কিছু অন্যান্য VHL-সম্পর্কিত টিউমার এবং উন্নত বিক্ষিপ্ত ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা সহ কিছু রোগীর জন্য অনুমোদিত।

অ্যানিমিয়া এবং হাইপোক্সিয়া হল অন-টার্গেট প্রভাব, এরিথ্রোপয়েটিন উৎপাদনে HIF-2alpha-এর স্বাভাবিক ভূমিকা প্রতিফলিত করে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

জার্মলাইন EPAS1 (HIF-2alpha) লাভ-অফ-ফাংশন ভেরিয়েন্টগুলি প্যারাগ্যাঙ্গলিওমা, পলিসাইথেমিয়া এবং সোমাটোস্ট্যাটিনোমা সহ বিরল সিন্ড্রোম সৃষ্টি করে, যা বিক্ষিপ্ত টিউমার হাইপোক্সিয়া সংকেত থেকে একটি স্বতন্ত্র প্রসঙ্গ।

একটি টিউমার রিপোর্টে HIF ইমিউনোস্টেইনিং বা স্বাক্ষরগুলি পথের কার্যকলাপ বর্ণনা করে এবং নির্দিষ্ট রেনাল ক্যান্সার সেটিং এর বাইরে স্বতন্ত্র ভবিষ্যদ্বাণীমূলক পরীক্ষা নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·HIF-1alpha এবং HIF-2alpha VHL-নির্ভর নিয়ন্ত্রণ ভাগ করে কিন্তু বিভিন্ন জিন সেট সক্রিয় করে।
• ·HIF-1alpha তীব্র গ্লাইকোলাইটিক অভিযোজন সমর্থন করে; HIF-2alpha VEGFA, erythropoietin এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রতিক্রিয়ার পক্ষে।
• ·পরিষ্কার কোষে রেনাল সেল কার্সিনোমা HIF-2alpha হল অনকোজেনিক ড্রাইভার এবং বেলজুটিফান এটিকে লক্ষ্য করে।
• ·দুটির মধ্যে প্রো-টিউমার ভারসাম্য টিস্যু-নির্দিষ্ট।