VEGFA বনাম VEGFR2: টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে লিগান্ড এবং রিসেপ্টর

ভিইজিএফ পরিবার

VEGF পরিবারে VEGFA, VEGFB, VEGFC, VEGFD এবং প্ল্যাসেন্টাল গ্রোথ ফ্যাক্টর অন্তর্ভুক্ত, তিনটি রিসেপ্টর VEGFR1, VEGFR2 এবং VEGFR3 এর মাধ্যমে কাজ করে। VEGFA হল নতুন রক্তনালী বৃদ্ধির প্রধান চালক; VEGFC এবং VEGFD প্রধানত VEGFR3 এর মাধ্যমে লিম্ফ্যাটিক জাহাজের উপর কাজ করে।

ভিইজিএফএ নিজেই বেশ কয়েকটি স্প্লাইস আকারে বিদ্যমান যা তারা বহির্কোষী ম্যাট্রিক্সকে কতটা শক্তভাবে আবদ্ধ করে এবং অবাধে বিচ্ছুরণ করে, গ্রেডিয়েন্টকে আকৃতি দেয় যা জাহাজের অঙ্কুরকে গাইড করে।

VEGFR2: প্রধান সংকেত রিসেপ্টর

ভিইজিএফআর২ (কেডিআরও বলা হয়) হল এন্ডোথেলিয়াল কোষে একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস। ভিইজিএফএ বাইন্ডিং রিসেপ্টর ডাইমারাইজেশন এবং অটোফসফোরিলেশন ঘটায়, পথগুলিকে সক্রিয় করে যা এন্ডোথেলিয়াল বিস্তার, স্থানান্তর, বেঁচে থাকা এবং ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি করে।

ভিইজিএফআর১ ভিইজিএফএ-কে উচ্চতর সখ্যতা কিন্তু দুর্বল কাইনেজ ক্রিয়াকলাপের সাথে আবদ্ধ করে এবং আংশিকভাবে একটি ছলনা হিসাবে কাজ করে যা ভিইজিএফএ কতটা ভিইজিএফআর2 এ পৌঁছায় তা সুর করে।

টিউমারে কি VEGFA চালু করে

হাইপোক্সিয়া হল ক্লাসিক ট্রিগার: HIF ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি সরাসরি VEGFA এক্সপ্রেশন বাড়ায় যখন অক্সিজেন কম থাকে। RAS, PI3K এবং অন্যান্যদের মাধ্যমে অনকোজেনিক সিগন্যালিং, প্রদাহজনক সাইটোকাইনের সাথে, VEGFA বাড়ায়।

ফলাফল হল এনজিওজেনিক সুইচ, যেখানে একটি ক্রমবর্ধমান টিউমার টিপস সুপ্ত থেকে ভাস্কুলারাইজড।

প্রতিটি পক্ষকে লক্ষ্য করে মাদক

লিগ্যান্ড-সাইড এজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যান্টি-ভিইজিএফএ অ্যান্টিবডি বেভাসিজুমাব এবং ডিকয় রিসেপ্টর অ্যাফ্লিবারসেপ্ট, যা ভিইজিএফকে সঞ্চালন করে। রিসেপ্টর-সাইড এজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যান্টি-ভিইজিএফআর২ অ্যান্টিবডি রামুসিরুমাব এবং অনেক ছোট-অণু টাইরোসিন-কাইনেস ইনহিবিটর (সানিটিনিব, সোরাফেনিব, লেনভাটিনিব, ক্যাবোজান্টিনিব এবং অন্যান্য) যা ভিইজিএফআর2 এবং সাধারণত বেশ কয়েকটি সম্পর্কিত কাইনেসকে ব্লক করে।

টিউমারের ধরন অনুসারে সুবিধা ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়, এবং এই ওষুধগুলি সাধারণত সর্বজনীনভাবে ব্যবহার না করে সংমিশ্রণে বা নির্দিষ্ট সেটিংসে ব্যবহৃত হয়।

ব্যাখ্যামূলক নোট

অ্যান্টি-ভিইজিএফ থেরাপির জন্য কোন প্রতিষ্ঠিত, ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার নেই; সঞ্চালিত VEGF মাত্রা এবং টিউমার মাইক্রোভেসেল ঘনত্ব চিকিত্সা নির্বাচনের জন্য নির্ভরযোগ্য প্রমাণিত হয়নি।

VEGFA অভিব্যক্তি বা পরিবর্ধনের উল্লেখ করে একটি প্রতিবেদন টিউমার জীববিজ্ঞানকে বর্ণনা করে এবং সরাসরি চিকিত্সার সুপারিশ হিসাবে পড়া উচিত নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·ভিইজিএফএ হল প্রধান প্রো-এনজিওজেনিক লিগ্যান্ড; VEGFR2 বেশিরভাগ সংকেত বহন করে।
• ·হাইপোক্সিয়া (এইচআইএফ এর মাধ্যমে) এবং অনকোজেনিক সিগন্যালিং টিউমার VEGFA বাড়ায়।
• ·ওষুধগুলি লিগ্যান্ড (বেভাসিজুমাব, অ্যাফ্লিবারসেপ্ট) বা রিসেপ্টর (রামুসিরুমাব, টিকেআই) লক্ষ্য করে।
• ·অ্যান্টি-ভিইজিএফ থেরাপির জন্য কোনো নির্ভরযোগ্য ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার নিয়মিত ব্যবহারে নেই।