অ্যাঞ্জিওপয়েটিন-টিআইই2 সিগন্যালিং: জাহাজগুলিকে স্থিতিশীল এবং অস্থিতিশীল করা

রিসেপ্টর এবং এর লিগ্যান্ডস

TIE2 (TEK দ্বারা এনকোড করা) হল একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস যা প্রধানত এন্ডোথেলিয়াল কোষে প্রকাশ করা হয়, কিছু পেরিসাইট এবং মনোসাইটের নিম্ন স্তরের সাথে। এর লিগ্যান্ডস, অ্যাঞ্জিওপোয়েটিনগুলি মূলত পেরিভাসকুলার এবং স্ট্রোমাল কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়।

অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-১ (ANG1) একটি শক্তিশালী TIE2 অ্যাক্টিভেটর; angiopoietin-2 (ANG2) হল প্রসঙ্গ-নির্ভর এবং প্রায়ই ANG1 ব্লক করতে কাজ করে।

ANG1: জাহাজগুলিকে শান্ত রাখা

TIE2 এর মাধ্যমে ANG1 সংকেত এন্ডোথেলিয়াল বেঁচে থাকার প্রচার করে, কোষ-কোষ সংযোগকে শক্ত করে এবং পেরিসাইট কভারেজকে সমর্থন করে। সামগ্রিক প্রভাব একটি স্থিতিশীল, কম ব্যাপ্তিযোগ্যতা, পরিপক্ক পাত্র।

এই কারণেই ANG1-TIE2 কার্যকলাপ জাহাজের স্বাভাবিককরণ এবং হ্রাসের সাথে জড়িত।

ANG2: শিথিল করা জাহাজ

ANG2 এন্ডোথেলিয়াল ওয়েইবেল-প্যালেড বডিতে সংরক্ষণ করা হয় এবং সক্রিয় হওয়ার সাথে সাথে দ্রুত মুক্তি পায়। TIE2 এ ANG1 এর সাথে প্রতিযোগিতা করে, এটি জাহাজগুলিকে অস্থিতিশীল করে তোলে, তাদের VEGF এর উপস্থিতিতে অঙ্কুরিত হতে দেয় বা এর অনুপস্থিতিতে ফিরে যেতে দেয়।

টিউমার এবং প্রদাহের ক্ষেত্রে ANG2 দৃঢ়ভাবে নিয়ন্ত্রণ করা হয়, একটি অস্থির, ভেদযোগ্য ভাস্কুলেচার প্রচার করে এবং প্রো-এনজিওজেনিক মনোসাইট নিয়োগে সহায়তা করে।

পথ লক্ষ্য করা

যেহেতু VEGF ব্লক হলে ANG2 বেড়ে যায় এবং পালাতে অবদান রাখে, দ্বৈত বাধা পরীক্ষা করা হয়েছে। দ্বি-নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি ফারিসিমাব VEGFA এবং ANG2 উভয়কেই লক্ষ্য করে এবং রেটিনাল ভাস্কুলার রোগে অনুমোদিত হয়; অনকোলজিতে, ট্রেবানানিব (একটি এনজিওপয়েটিন-নিউট্রালাইজিং পেপটিবডি) এর মতো এজেন্ট সীমিত সুবিধা দেখিয়েছে।

সামগ্রিকভাবে, এনজিওপয়েটিন-লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলি এখনও পর্যন্ত ক্যান্সারের চেয়ে চোখের রোগে বেশি সফল হয়েছে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

সোম্যাটিক অ্যাক্টিভেটিং TEK (TIE2) মিউটেশন শিরাস্থ বিকৃতি ঘটায়, টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিস থেকে আলাদা একটি সৌম্য ভাস্কুলার অসঙ্গতি।

অ্যাঞ্জিওপয়েটিন স্তরগুলি প্রার্থী বায়োমার্কার হিসাবে অধ্যয়ন করা হয় তবে রুটিন অনকোলজি অনুশীলনে চিকিত্সা নির্বাচনের জন্য ব্যবহৃত হয় না।

কী টেকওয়েজ

• ·TIE2 জাহাজের স্থায়িত্ব নিয়ন্ত্রণ করে; ANG1 এটি সক্রিয় করে, ANG2 সাধারণত এটির বিরোধিতা করে।
• ·ANG1 জাহাজগুলিকে শান্ত এবং পরিপক্ক করে তোলে; ANG2 তাদের পুনর্নির্মাণের জন্য অস্থিতিশীল করে।
• ·টিউমার ANG2 আপগ্র্যুলেশন অস্থির জাহাজ এবং অ্যান্টি-ভিইজিএফ পালানোর প্রচার করে।
• ·ডুয়াল ভিইজিএফ/এএনজি২ ব্লকেড চোখের রোগে প্রতিষ্ঠিত হয়, ক্যান্সারের ক্ষেত্রে কম।