অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক থেরাপির প্রতিরোধ: টিউমার কেন মানিয়ে নেয়

অন্যান্য অ্যাঞ্জিওজেনিক ফ্যাক্টরগুলিতে স্যুইচ করা

যখন ভিইজিএফ সিগন্যালিং ব্লক করা হয়, টিউমার এবং তাদের স্ট্রোমা প্রায়ই বিকল্প প্রো-এনজিওজেনিক মধ্যস্থতাকারী যেমন FGF2, প্ল্যাসেন্টাল গ্রোথ ফ্যাক্টর, এনজিওপোয়েটিন-2 এবং হেপাটোসাইট গ্রোথ ফ্যাক্টরকে উন্নীত করে।

এগুলি সমান্তরাল রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে জাহাজের বৃদ্ধি বজায় রাখে, যা মাল্টি-টার্গেট টাইরোসিন-কাইনেজ ইনহিবিটর এবং সংমিশ্রণের জন্য যুক্তির অংশ।

অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে সম্পূর্ণভাবে বাইপাস করা

কিছু টিউমার, বিশেষ করে লিভার, ফুসফুস এবং মস্তিষ্কে, নতুনগুলিকে প্ররোচিত না করেই পূর্ব-বিদ্যমান হোস্ট ভেসেলের পাশাপাশি বৃদ্ধি পায়, একটি প্রক্রিয়া যাকে ভেসেল কো-অপশন বলে। এই ধরনের টিউমারগুলি ভিইজিএফ-বিরোধী ওষুধের প্রতি অভ্যন্তরীণভাবে কম সংবেদনশীল।

ভাস্কুলোজেনিক অনুকরণ, যেখানে টিউমার কোষ নিজেই তরল-পরিবাহী চ্যানেল গঠন করে, আরেকটি ভিইজিএফ-স্বাধীন রুট।

সহায়ক কোষ নিয়োগ

অ্যান্টি-এনজিওজেনিক চাপ এবং হাইপোক্সিয়া এটি অস্থি-মজ্জা থেকে প্রাপ্ত মাইলয়েড কোষ, টিউমার-সম্পর্কিত ম্যাক্রোফেজ এবং নিউট্রোফিলগুলিকে টিউমারে নিয়োগ করতে পারে। এই কোষগুলি প্রো-এনজিওজেনিক এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ সংকেত সরবরাহ করে।

ক্যান্সার-সম্পর্কিত ফাইব্রোব্লাস্ট এবং পেরিসাইটগুলিও এমন উপায়ে পরিবর্তিত হয় যা জাহাজের বেঁচে থাকা এবং টিউমার আক্রমণকে সমর্থন করে।

অভিযোজিত টিউমার-কোষ পরিবর্তন

হ্রাসকৃত পারফিউশন টিউমার কোষগুলির জন্য নির্বাচন করে যা হাইপোক্সিয়া এবং কম পুষ্টি সহ্য করে, বিপাক পরিবর্তন করে এবং কখনও কখনও প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে আক্রমণাত্মকতা এবং মেটাস্ট্যাটিক বিস্তার বৃদ্ধি করে।

এটি এই প্রশ্ন উত্থাপন করেছে যে আক্রমণাত্মক জাহাজ ছাঁটাই, কিছু প্রসঙ্গে, রোগের আচরণকে আরও খারাপ করে তুলতে পারে, যা মাঝারি ডোজ এর জাহাজ-স্বাভাবিককরণ পদ্ধতির জন্য একটি যুক্তি।

ব্যাখ্যামূলক নোট

কোন বৈধ আণবিক পরীক্ষা নেই যা ভবিষ্যদ্বাণী করে যে কোন টিউমারগুলি অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক থেরাপি প্রতিরোধ করবে, তাই চিকিত্সার সিদ্ধান্তগুলি টিউমারের ধরণ এবং পরীক্ষার প্রমাণের উপর নির্ভর করে।

একটি অ্যান্টি-ভিইজিএফ ড্রাগের অগ্রগতি একটি সাধারণ অন/অফ রেজিস্ট্যান্স মিউটেশনের পরিবর্তে জৈবিক অভিযোজন প্রতিফলিত করে, তাই ধারণাটি টার্গেটেড কাইনেজ ইনহিবিটরদের প্রতিরোধের থেকে আলাদা।

কী টেকওয়েজ

• ·টিউমার বিকল্প এনজিওজেনিক উপাদানগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে অ্যান্টি-ভিইজিএফ থেরাপি প্রতিরোধ করে।
• ·ভেসেল কো-অপশন এবং ভাস্কুলোজেনিক মিমিক্রি নতুন-পাত্রের বৃদ্ধিকে সম্পূর্ণভাবে বাইপাস করে।
• ·নিয়োগকৃত মাইলয়েড এবং স্ট্রোমাল কোষগুলি জাহাজগুলিকে টিকিয়ে রাখে এবং অনাক্রম্যতাকে দমন করে।
• ·অ্যান্টি-এনজিওজেনিক প্রতিরোধের কোনো আণবিক ভবিষ্যদ্বাণী রুটিন ক্লিনিকাল ব্যবহারে নেই।