SETD2: H3K36 মিথিলেশন, ট্রান্সক্রিপশন এবং মেরামত

এক মার্ক, বেশ কিছু চাকরি

H3K36me3 SETD2 দ্বারা স্থাপন করা হয় কারণ RNA পলিমারেজ II একটি জিনের মধ্য দিয়ে চলে। চিহ্নটি প্রোটিন দ্বারা পড়া হয় যা কো-ট্রান্সক্রিপশনাল স্প্লিসিং নিয়ন্ত্রণ করে, জিন বডির মধ্যে থেকে বানোয়াট ট্রান্সক্রিপশন দমন করে এবং অমিল-মেরামত যন্ত্রপাতি এবং ফ্যাক্টর নিয়োগ করে যা সমজাতীয় পুনর্মিলনকে উৎসাহিত করে।

যেহেতু এটি ট্রান্সক্রিপশন এবং মেরামতকে স্পর্শ করে, সম্পূর্ণ SETD2 ক্ষতির প্লিওট্রপিক প্রভাব রয়েছে: পরিবর্তিত স্প্লিসিং, একটি হালকা মিউটেটর ফেনোটাইপ এবং প্রতিলিপির সময় পরিবর্তন।

ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা

SETD2 VHL, PBRM1 এবং BAP1 এর পাশাপাশি ক্রোমোজোম 3p-এ বসে। 3p অঞ্চলটি বেশিরভাগ স্পষ্ট কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমাসের প্রথম দিকে হারিয়ে যায় এবং দ্বিতীয় আঘাতটি উল্লেখযোগ্য সংখ্যালঘু ক্ষেত্রে অবশিষ্ট SETD2 অ্যালিলকে নিষ্ক্রিয় করে দেয়।

এই সেটিংয়ে SETD2 ক্ষতি কিছু সিরিজে আরও আক্রমণাত্মক রোগ বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, এবং যান্ত্রিক কাজ এটিকে অন্যান্য পথের মধ্যে Wnt/beta-catenin সংকেত সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত করে।

ব্যাখ্যা

একটি SETD2 পরিবর্তন একটি টিউমার অনুসন্ধান হিসাবে রিপোর্ট করা হয়; কোন প্রতিষ্ঠিত জীবাণু ক্যান্সার সিন্ড্রোম নেই এবং কোন অনুমোদিত লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি নেই। বর্তমানে এর প্রধান মান একটি রেনাল বা অন্যান্য টিউমারের আণবিক প্রতিকৃতির অংশ হিসাবে।

অন্যান্য বড় ক্রোমাটিন জিনের মতো, একজন যাত্রী থেকে ড্রাইভার ট্রাঙ্কেটিং মিউটেশনকে আলাদা করার জন্য ক্লিনিকাল এবং জিনোমিক প্রসঙ্গ প্রয়োজন।

রেনাল ক্যান্সার প্রসঙ্গ এবং গবেষণা দিকনির্দেশ

পরিষ্কার কোষের রেনাল সেল কার্সিনোমাতে, SETD2 হল ক্রোমোজোম-3p ক্রোমাটিন জিনের একটি গ্রুপ - যার সাথে VHL, PBRM1 এবং BAP1 - যার সমন্বয় টিউমার আচরণকে আকার দেয়। BAP1 ক্ষতির পাশাপাশি SETD2 ক্ষতি কিছু সিরিজে খারাপ ফলাফলের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, যে কারণে এই জিনগুলি লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ ছাড়াই রেনাল টিউমার প্যানেলে একসাথে রিপোর্ট করা হয়েছে।

গবেষণার নির্দেশাবলীর মধ্যে রয়েছে হালকা সমজাতীয়-পুনঃসংযোগ এবং অমিল-মেরামত ত্রুটিগুলি শোষণ করা যা H3K36me3 ক্ষতি অনুসরণ করে, এবং SETD2-নাল মডেলগুলিতে বর্ণিত পরিবর্তিত বিপাক এবং Wnt সংকেতকে লক্ষ্য করে। কেউই অনুমোদিত থেরাপিতে অনুবাদ করেনি।

কী টেকওয়েজ

• ·SETD2 হল H3K36me3-এর একমাত্র লেখক, ট্রান্সক্রিপশন প্রসারণকে স্প্লিসিং এবং ডিএনএ মেরামতের সাথে লিঙ্ক করে।
• ·এটি ক্রোমোজোম 3p-এ VHL, PBRM1 এবং BAP1-এর সাথে সহ-অবস্থিত এবং পরিষ্কার কোষ রেনাল ক্যান্সারের একটি উপসেটে হারিয়ে যায়।
• ·SETD2 অবস্থা বর্তমানে বর্ণনামূলক, একটি জীবাণু সিনড্রোম বা অনুমোদিত লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সা ছাড়াই।