ডিএনএ অমিল মেরামত এবং লিঞ্চ সিনড্রোম

অমিল মেরামত প্রক্রিয়া এবং MSI-উচ্চ ফিনোটাইপ

ডিএনএ পলিমারেজ প্রুফরিডিং এবং অমিল মেরামত একসাথে প্রতিলিপি ত্রুটি কম রাখে। MutSα বা MutSβ নির্বাচিত অমিল এবং সন্নিবেশ/মুছে ফেলার লুপগুলিকে স্বীকৃতি দেয়, যখন MutLα স্ট্র্যান্ড ছেদ, ছেদন এবং পুনঃসংশ্লেষণ সমন্বয় করতে সহায়তা করে। সঠিক ত্রুটি-হার হ্রাস সিস্টেম অনুসারে পরিবর্তিত হয় এবং একটি নির্দিষ্ট সংখ্যা হিসাবে উপস্থাপন করা উচিত নয়।

যখন একটি MMR জিনের উভয় কার্যকরী কপি হারিয়ে যায় বা MLH1 এপিজেনেটিকভাবে নীরব হয়ে যায়, তখন মাইক্রোস্যাটেলাইটে সন্নিবেশ/মোছার ত্রুটিগুলি জমা হতে পারে। MSI-কে যাচাইকৃত PCR বা সিকোয়েন্সিং পদ্ধতির মাধ্যমে মূল্যায়ন করা যেতে পারে, যখন dMMR প্রোটিন-এক্সপ্রেশন প্যাটার্ন এবং অন্যান্য পদ্ধতির মাধ্যমে মূল্যায়ন করা যেতে পারে। কোডিং ফ্রেমশিফ্টগুলি নিওঅ্যান্টিজেন তৈরি করতে পারে, তবে ইমিউন স্বীকৃতি এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া এখনও অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা এবং বিস্তৃত টিউমার পরিবেশের উপর নির্ভর করে।

লিঞ্চ সিনড্রোম: ক্লিনিক্যাল জেনেটিক্স এবং ক্যান্সার স্পেকট্রাম

লিঞ্চ সিন্ড্রোম অটোসোমাল-প্রধান উত্তরাধিকার অনুসরণ করে, তবে ক্যান্সারের ঝুঁকি জিন, বৈকল্পিক, লিঙ্গ, বয়স এবং পারিবারিক ইতিহাসের ভিত্তিতে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়। এনসিআই পিডিকিউ কোলোরেক্টাল, এন্ডোমেট্রিয়াল এবং অন্যান্য সম্পর্কিত ক্যান্সারের বর্ণনা দেয় এবং একটি সার্বজনীন জীবনকাল-ঝুঁকি পরিসীমার পরিবর্তে তারিখ, জিন-নির্দিষ্ট প্রমাণ দেয়।

MMR ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি, MSI বা যাচাইকৃত সিকোয়েন্সিং সহ সার্বজনীন টিউমার স্ক্রীনিং নতুন নির্ণয় করা কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য ব্যাপকভাবে সুপারিশ করা হয় এবং এন্ডোমেট্রিয়াল-ক্যান্সার পাথওয়েতে ব্যবহৃত হয়। একটি অস্বাভাবিক টিউমার পর্দা জীবাণু নিশ্চিতকরণ নয়। জেনেটিক্স-নেতৃত্বাধীন মূল্যায়ন নির্ধারণ করে যে জীবাণু পরীক্ষা এবং ক্যাসকেড পরীক্ষা উপযুক্ত কিনা, এবং নজরদারির সময়সূচী এই পৃষ্ঠার পরিবর্তে বর্তমান বিশেষজ্ঞ নির্দেশিকা থেকে আসতে হবে।

বিক্ষিপ্ত MSI-উচ্চ কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে MLH1 এপিজেনেটিক সাইলেন্সিং

MLH1/PMS2 ক্ষতি সহ অনেক কোলোরেক্টাল টিউমার বিক্ষিপ্ত এবং MLH1 প্রোমোটার হাইপারমিথিলেশন দেখায়। BRAF V600E কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে বিক্ষিপ্ত মিথাইলেড পথের সাথে যুক্ত এবং লিঞ্চ সিন্ড্রোমের সম্ভাবনাকে পরিমার্জিত করতে সাহায্য করতে পারে। সম্পূর্ণ অ্যালগরিদম এবং ক্লিনিকাল প্রসঙ্গ ছাড়াই BRAF স্থিতি বা মেথিলেশনকে ব্যতিক্রম-মুক্ত উত্তরাধিকার-ঝুঁকির নিয়মে রূপান্তর করা উচিত নয়।

রিফ্লেক্স পাথওয়েতে MLH1/PMS2 হারানোর পরে BRAF পরীক্ষা এবং/অথবা MLH1 মিথিলেশন বিশ্লেষণ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। উপযুক্ত রুট টিউমারের ধরন এবং স্থানীয় প্রোটোকল দ্বারা পৃথক হয়, এবং সাংবিধানিক MLH1 এপিমিউটেশন বা অন্যান্য অস্বাভাবিক ব্যাখ্যা বিশেষজ্ঞদের বিবেচনার প্রয়োজন হতে পারে। জার্মলাইন পরীক্ষার সিদ্ধান্তগুলি তাই প্যাথলজি প্যাটার্ন, ব্যক্তিগত এবং পারিবারিক ইতিহাস এবং বর্তমান জেনেটিক্স নির্দেশিকা অনুসরণ করা উচিত।

এমএসআই-উচ্চ ক্যান্সারে পেমব্রোলিজুমাব: ক্লিনিকাল প্রমাণ

MSI-হাই/dMMR টিউমারের জন্য চেকপয়েন্ট-ইনহিবিটর প্রমাণ হল ইঙ্গিত-, বয়স-, পূর্ব-চিকিৎসা-, পরীক্ষা- এবং পণ্য-নির্দিষ্ট। প্রথম টিউমার-অজ্ঞেয়বাদী অনুমোদনটি ঐতিহাসিকভাবে গুরুত্বপূর্ণ ছিল, কিন্তু এর সঠিক জনসংখ্যা এবং শর্তগুলিকে 'যেকোনো MSI-উচ্চ টিউমার'-এ সংক্ষিপ্ত না করে বর্তমান লেবেল থেকে পড়া উচিত।

অপসারণযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক MSI-high/dMMR কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে, KEYNOTE-177 নীচের এফডিএ উত্স দ্বারা বর্ণিত একটি প্রথম-লাইন পেমব্রোলিজুমাব অনুমোদন সমর্থন করে। অন্যান্য চেকপয়েন্ট রেজিমেনগুলির আলাদা প্রমাণ এবং লেবেল রয়েছে। একটি MSI-উচ্চ বা dMMR ফলাফল একটি অনকোলজি আলোচনা সমর্থন করে; এটি প্রতিক্রিয়ার গ্যারান্টি দেয় না বা রোগের সেটিং এবং পরীক্ষার বৈধতার মূল্যায়ন প্রতিস্থাপন করে না।

কী টেকওয়েজ

• ·MMR নির্বাচিত প্রতিলিপির অমিলগুলি সংশোধন করে; ফাংশনের ক্ষতি MSI তৈরি করতে পারে, কিন্তু MSI এবং dMMR বিভিন্ন অ্যাসেস দিয়ে পরিমাপ করা হয়।
• ·লিঞ্চ সিন্ড্রোমের জন্য একটি প্যাথোজেনিক জীবাণু অনুসন্ধানের উত্তরাধিকারসূত্রে-ঝুঁকির ব্যাখ্যা প্রয়োজন; টিউমার ডিএমএমআর বা এমএসআই-হাই একটি স্ক্রিনিং ক্লু, রোগ নির্ণয় নয়।
• ·MLH1 মিথিলেশন এবং BRAF V600E একটি বিক্ষিপ্ত কোলোরেক্টাল পথকে সমর্থন করতে পারে, তবে বিরল ব্যতিক্রম এবং টিউমার-ধরনের পার্থক্য একটি সম্পূর্ণ নিয়মকে বাধা দেয়।
• ·চেকপয়েন্ট প্রমাণ পণ্য-, রোগ-, পূর্ব-চিকিত্সা- এবং পরীক্ষা-নির্দিষ্ট, এবং কোনো বায়োমার্কার প্রতিক্রিয়ার গ্যারান্টি দেয় না।
• ·সর্বজনীন টিউমার স্ক্রীনিং ব্যাপকভাবে কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য ব্যবহৃত হয়, যেখানে জীবাণু নিশ্চিতকরণ, পারিবারিক পরীক্ষা এবং নজরদারির জন্য জেনেটিক্স-নেতৃত্বাধীন যত্ন প্রয়োজন।