ক্যান্সারে ডিএনএ মেথিলেশন: নীরবতা এবং অস্থিরতা

একবারে দুটি বিপরীত পরিবর্তন

সাধারণ কোষগুলি বেশিরভাগ CpG-ঘন প্রবর্তক অঞ্চলগুলিকে (CpG দ্বীপপুঞ্জ) অমিথাইলেড এবং সক্রিয় রাখে, যখন পুনরাবৃত্ত উপাদান এবং জিন মরুভূমিগুলিকে শান্ত রাখতে মিথাইলেশন করে। ক্যান্সার উভয় ফ্রন্টে এটি বিপরীত করে।

টিউমার-দমনকারী প্রোমোটারগুলির ফোকাল হাইপারমেথিলেশন, উদাহরণস্বরূপ CDKN2A, MLH1 বা BRCA1, সেই জিনগুলিকে মুছে ফেলার মতো কার্যকরভাবে নীরব করে। একই সাথে, গ্লোবাল হাইপোমিথিলেশন ট্রান্সপোজেবল উপাদানগুলিকে পুনরায় সক্রিয় করে, ক্রোমোসোমাল অস্থিরতাকে উন্নীত করে এবং বন্ধ থাকা জিনগুলিকে চালু করতে পারে।

এটা কিভাবে উঠে

মেথিলেশন DNMT এনজাইম দ্বারা লিখিত হয় এবং TET এনজাইমের মাধ্যমে বিপরীত হয়। এগুলির পরিবর্তিত অভিব্যক্তি বা মিউটেশন, বিপাকীয় পরিবর্তন যা তাদের প্রয়োজনীয় কোফ্যাক্টরগুলিকে প্রভাবিত করে এবং ক্রোমাটিন নিয়ন্ত্রকদের মধ্যে মিউটেশন যা তাদের সকলকে সাহায্য করে।

IDH1 এবং IDH2 মিউটেশন একটি সুস্পষ্ট উদাহরণ: তারা যে অনকোমেটাবোলাইট তৈরি করে তা TET এনজাইম এবং জুমঞ্জি ডেমিথিলেসেসকে বাধা দেয়, যা একটি হাইপারমিথাইলেটর ফেনোটাইপ সৃষ্টি করে।

ডায়াগনস্টিক এবং সনাক্তকরণ ব্যবহার

জিনোম-ওয়াইড মেথিলেশন প্রোফাইলিং এখন কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের টিউমার এবং সারকোমাগুলির জন্য একটি রুটিন ক্লাসিফায়ার, প্রায়শই এমন ক্ষেত্রে সমাধান করে যা হিস্টোলজি করতে পারে না। গ্লিওব্লাস্টোমায় এমজিএমটি প্রমোটার স্ট্যাটাস গাইড চিকিত্সার মতো একক-জিন মেথিলেশন পরীক্ষা।

সঞ্চালনশীল ডিএনএ-তে মেথিলেশন প্যাটার্নগুলি হল বেশ কয়েকটি মাল্টি-ক্যান্সার প্রাথমিক সনাক্তকরণ পরীক্ষার ভিত্তি, কারণ তারা টিউমারের উপস্থিতি এবং উৎপত্তির টিস্যু উভয়ই নির্দেশ করতে পারে।

মেথিলেশন থেকে থেরাপি পর্যন্ত

ডিএনএ মিথিলেশন একটি সীমিত উপায়ে ড্রাগযোগ্য। হাইপোমিথাইলেটিং এজেন্ট অ্যাজাসিটিডাইন এবং ডেসিটাবাইন ডিএনএমটি1 হ্রাস করে এবং উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ মায়লোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমে এবং ভেনেটোক্ল্যাক্স সহ, তীব্র মায়লোয়েড লিউকেমিয়াতে মানক; কঠিন টিউমারে তাদের প্রভাব দুর্বল হয়েছে। IDH ইনহিবিটারগুলি পরোক্ষভাবে মিউট্যান্ট IDH দ্বারা সৃষ্ট হাইপারমিথিলেশন কমায়।

একটি রিপোর্টে প্রোমোটার-হাইপারমিথিলেশন খুঁজে পাওয়া মাঝে মাঝে সরাসরি উপযোগী হয় — গ্লিওব্লাস্টোমাতে এমজিএমটি অবস্থা সবচেয়ে পরিষ্কার — তবে আরও প্রায়ই এটি ব্যাখ্যা করে যে কেন একটি টিউমার দমনকারী একটি অক্ষত ক্রম থাকা সত্ত্বেও নীরব থাকে, বা মিথাইলেশন-ভিত্তিক টিউমার শ্রেণীবিভাগকে সমর্থন করে। ওষুধের দিকটি হাইপোমেথিলেটিং-এজেন্ট গাইডে আচ্ছাদিত।

কী টেকওয়েজ

• ·ক্যান্সার ফোকাল প্রোমোটার হাইপারমিথিলেশনকে জিনোম-ওয়াইড হাইপোমিথিলেশনের সাথে একত্রিত করে।
• ·প্রোমোটার হাইপারমেথিলেশন টিউমার দমনকারীকে সম্পূর্ণরূপে মিউটেশন বা মুছে ফেলার মতো নীরব করতে পারে।
• ·টিউমার শ্রেণীবিভাগ এবং সঞ্চালন-ডিএনএ ক্যান্সার সনাক্তকরণের জন্য মিথিলেশন প্রোফাইলিং ব্যবহার করা হয়।