হাইপোমিথিলেটিং এজেন্ট: অ্যাজাসিটিডিন এবং ডেসিটাবাইন

তারা কিভাবে কাজ করে

ক্লিনিক্যালি ব্যবহৃত কম মাত্রায়, এই ওষুধগুলি সরাসরি সাইটোটক্সিসিটির পরিবর্তে হাইপোমিথিলেশনের মাধ্যমে কাজ করে। সাইটিডিনের জায়গায় ডিএনএ-তে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে, তারা DNMT1 এর সাথে একটি সমযোজী, অপরিবর্তনীয় বন্ধন গঠন করে কারণ এটি নতুন স্ট্র্যান্ডে মেথিলেশন প্যাটার্ন অনুলিপি করার চেষ্টা করে।

DNMT1 তখন অবনমিত হয়, তাই পরবর্তী প্রতিটি কোষ বিভাজন মিথিলেশনকে আরও পাতলা করে। কিছু টিউমার দমনকারী এবং লিউকেমিক কোষগুলিকে ইমিউন সিস্টেমের কাছে আরও দৃশ্যমান করে তোলে এমন জিন সহ নীরব জিনগুলি পুনরায় প্রকাশ করা যেতে পারে।

যেখানে তারা ব্যবহার করা হয়

Azacitidine এবং decitabine উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ মায়লোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম এবং দীর্ঘস্থায়ী মায়লোমোনোসাইটিক লিউকেমিয়ার জন্য আদর্শ। তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়ায়, বিসিএল 2 ইনহিবিটর ভেনেটোক্ল্যাক্সের সাথে অ্যাজাসিটিডিন এখন ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় নিবিড় কেমোথেরাপির জন্য উপযুক্ত নয় এমন রোগীদের জন্য।

সিডাজুরিডিনের সাথে ডেসিটাবাইনের মৌখিক সংমিশ্রণ, যা অন্ত্রে এর ভাঙ্গনকে বাধা দেয়, বহিরাগত রোগীদের ডোজ করার অনুমতি দেয়।

কি আশা করা যায়

প্রতিক্রিয়াগুলি সাধারণত ধীর হয়, প্রায়শই চার থেকে ছয়টি চক্র নেয় এবং যতক্ষণ এটি কাজ করে ততক্ষণ চিকিত্সা অব্যাহত থাকে। রক্তের সংখ্যার প্রাথমিক অবনতি সাধারণ এবং অগত্যা ব্যর্থতা নির্দেশ করে না।

এই এজেন্টগুলি রোগের গতিপথ পরিবর্তন করে এবং অধ্যয়ন করা জনসংখ্যার মধ্যে বেঁচে থাকার উন্নতি করতে পারে কিন্তু তারা নিজেরাই নিরাময়কারী নয়, এবং TP53-মিউট্যান্ট রোগ কম টেকসইভাবে সাড়া দেয়।

ব্যবহারিক ব্যবহার এবং সীমাবদ্ধতা

Azacitidine 28 দিনের চক্রের সাত দিনের জন্য সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন বা আধান দ্বারা দেওয়া হয়; decitabine একটি পাঁচ দিনের সময়সূচী ব্যবহার করে, এবং মৌখিক decitabine-cedazuridine সংমিশ্রণ একটি শিরাপথ ছাড়াই এক্সপোজার পুনরুত্পাদন করে। প্রধান বিষাক্ততা হল মাইলোসপ্রেশন, ইনজেকশন-সাইটে প্রতিক্রিয়া, বমি বমি ভাব এবং ক্লান্তিও সাধারণ।

দুটি সীমা আকৃতির প্রত্যাশা। বেনিফিট প্রদর্শিত হতে কয়েক মাস সময় লাগে, তাই ধীর প্রতিক্রিয়ার জন্য চিকিত্সা তাড়াতাড়ি বন্ধ করা হয় না, এবং এটি কাজ করার সময় এটি চালিয়ে যাওয়া হয় কারণ থামলে সাধারণত পুনরায় সংক্রমণ ঘটে। TP53-মিউট্যান্ট মাইলয়েড ডিজিজ সাড়া দেয় কিন্তু খুব কমই টেকসই, এবং ভেনেটোক্ল্যাক্স যোগ করা এখন তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়ার আরও সক্রিয় বিকল্প।

কী টেকওয়েজ

• ·Azacitidine এবং decitabine ফাঁদ এবং DNMT1 ক্ষয় করে, যার ফলে DNA মিথাইলেশনের ক্রমাগত ক্ষতি হয়।
• ·এগুলি উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমের জন্য এবং ভেনেটোক্ল্যাক্স সহ, এএমএল-এর জন্য আদর্শ।
• ·প্রতিক্রিয়াগুলি কয়েক মাস ধরে বিকাশ লাভ করে এবং সাধারণত একা নিরাময় হয় না।