ক্যান্সারে HDAC ইনহিবিটরস: তারা কোথায় কাজ করে এবং কোথায় করে না

একটি বিস্তৃত প্রক্রিয়া

বিভিন্ন শ্রেণিতে 18টি মানব HDAC রয়েছে। এগুলিকে বাধা দিলে হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন বৃদ্ধি পায় এবং কিছু নীরব জিনকে পুনরায় সক্রিয় করে, তবে HDACগুলি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, চ্যাপেরোন, টিউবুলিন এবং ডিএনএ-রিপেয়ার প্রোটিনগুলিকেও ডিসিটাইলেট করে, তাই ওষুধের প্রোটিন কার্যকারিতা এবং স্থিতিশীলতার উপর ব্যাপক প্রভাব রয়েছে।

সংবেদনশীল ক্যান্সার কোষে এটি সেল-সাইকেল অ্যারেস্ট, ডিফারেন্সিয়েশন এবং অ্যাপোপটোসিস তৈরি করে, আংশিকভাবে প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক এবং সেল-সাইকেল-ইনহিবিটর জিনের পুনঃপ্রকাশের মাধ্যমে।

অনুমোদিত ব্যবহার

Vorinostat এবং romidepsin কে কিউটেনিয়াস টি-সেল লিম্ফোমার জন্য অনুমোদিত, পেরিফেরাল টি-সেল লিম্ফোমার জন্য রোমিডেপসিন এবং বেলিনোস্ট্যাট, এবং প্যানোবিনোস্ট্যাট একাধিক মায়লোমাতে বোর্টেজোমিব এবং ডেক্সামেথাসোনের সাথে ব্যবহার করা হয়েছে। টি-সেল লিম্ফোমাগুলি অস্বাভাবিকভাবে এই ওষুধগুলি যে পথগুলিকে বিরক্ত করে তার উপর নির্ভর করে।

কিছু দেশে পেরিফেরাল টি-সেল এবং স্তন ক্যান্সারের ইঙ্গিতের জন্য চিডামাইড অনুমোদিত।

সীমিত কঠিন-টিউমার কার্যকলাপ

ব্যাপক পরীক্ষা-নিরীক্ষা সত্ত্বেও, এইচডিএসি ইনহিবিটররা সাধারণ কঠিন টিউমারগুলিতে সামান্য একক-এজেন্ট কার্যকলাপ দেখিয়েছে, এবং সংমিশ্রণ পরীক্ষাগুলি প্রায়ই ক্লান্তি, সাইটোপেনিয়াস এবং কার্ডিয়াক প্রভাবের মতো ওভারল্যাপিং বিষাক্ততার দ্বারা সীমিত করা হয়েছে।

কারণগুলি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না তবে সম্ভবত প্রক্রিয়াটির প্রশস্ততা এবং রোগীদের নির্বাচন করার জন্য একটি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কারের অভাব অন্তর্ভুক্ত।

নতুন দিকনির্দেশ এবং সমন্বয়

আগ্রহ আইসোফর্ম-সিলেক্টিভ এইচডিএসি ইনহিবিটরদের দিকে চলে গেছে, যার লক্ষ্য প্যান-এইচডিএসি ইনহিবিশনের ক্লান্তি এবং সাইটোপেনিয়াস হ্রাস করার সময় দরকারী প্রভাব বজায় রাখা। HDAC6-সিলেক্টিভ এজেন্ট এবং ক্লাস I-নির্বাচিত ড্রাগ এন্টিনোস্ট্যাট এইভাবে পরীক্ষা করা হয়েছে, পরেরটি প্রধানত স্তন ক্যান্সারে এন্ডোক্রাইন থেরাপি বা ইমিউনোথেরাপি দিয়ে, এখনও মানক যত্ন পরিবর্তন না করে।

সবচেয়ে শক্তিশালী সংমিশ্রণ যুক্তি হল মাইলয়েড রোগে হাইপোমিথিলেটিং এজেন্ট এবং ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির সাথে, যেহেতু এইচডিএসি প্রতিরোধ টিউমার অ্যান্টিজেন উপস্থাপনাকে বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে পরিবর্তন করতে পারে। এখনও পর্যন্ত ফলাফলগুলি মিশ্রিত, এবং কঠিন টিউমারে কোনও HDAC-ইনহিবিটর সংমিশ্রণ আদর্শ হয়ে ওঠেনি।

কী টেকওয়েজ

• ·এইচডিএসি ইনহিবিটররা প্রোটিন অ্যাসিটাইলেশনকে ব্যাপকভাবে বাড়ায়, হিস্টোন এবং অনেক নন-হিস্টোন লক্ষ্যকে প্রভাবিত করে।
• ·এগুলি প্রধানত টি-সেল লিম্ফোমা এবং একত্রে একাধিক মায়লোমার জন্য অনুমোদিত।
• ·সলিড-টিউমার কার্যকলাপ হতাশাজনক হয়েছে এবং কোন প্রতিষ্ঠিত ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার নেই।