অভ্যন্তরীণ বনাম বহির্মুখী অ্যাপোপটোসিস: কোষের মৃত্যুর দুটি পথ

অভ্যন্তরীণ (মাইটোকন্ড্রিয়াল) পথ

অভ্যন্তরীণ পথটি অভ্যন্তরীণ চাপের প্রতিক্রিয়া জানায়: ডিএনএ ক্ষতি, অনকোজিন সক্রিয়করণ, বৃদ্ধি-ফ্যাক্টর প্রত্যাহার, হাইপোক্সিয়া এবং সংযুক্তি হ্রাস। এই সংকেতগুলি BCL-2 প্রোটিন পরিবারের ভারসাম্যকে মৃত্যুর দিকে নিয়ে যায়।

যখন ইফেক্টর প্রোটিন BAX এবং BAK সক্রিয় হয়, তখন তারা বাইরের মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লিকে ব্যাপ্ত করে। সাইটোক্রোম সি রিলিজ হয়, APAF1 এর সাথে অ্যাপোটোসোম গঠন করে এবং ইনিশিয়েটর ক্যাসপেস-9 সক্রিয় করে, যা তারপর এক্সিকিউনার ক্যাসপেসগুলিকে সক্রিয় করে।

বহির্মুখী (মৃত্যু গ্রহণকারী) পথ

বহির্মুখী পথটি লিগান্ড বাঁধাই সেল-সারফেস ডেথ রিসেপ্টর যেমন FAS, ট্র্যাল রিসেপ্টর এবং TNF রিসেপ্টর দ্বারা ট্রিগার হয়। রিসেপ্টর ক্লাস্টারিং ডেথ-ইন্ডুসিং সিগন্যালিং কমপ্লেক্স (DISC) একত্রিত করে।

DISC ইনিশিয়েটর ক্যাসপেস-8 নিয়োগ করে এবং সক্রিয় করে। কিছু কোষের ধরণে ক্যাসপেস-8 সরাসরি এক্সিকিউনার ক্যাসপেসকে সক্রিয় করে; অন্যদের মধ্যে এটি মাইটোকন্ড্রিয়া মাধ্যমে সংকেত প্রসারিত করতে হবে।

যেখানে দুটি পথ মিলিত হয়

ক্যাসপেস-8 শুধুমাত্র BH3 প্রোটিন বিআইডিকে ছেঁটে ফেলা বিআইডি (tBID), যা BAX এবং BAK সক্রিয় করে। এটি বহির্মুখী পথকে মাইটোকন্ড্রিয়াল পারমিবিলাইজেশনের সাথে সংযুক্ত করে এবং একটি দুর্বল ডেথ-রিসেপ্টর সংকেতকে প্রশস্ত করতে দেয়।

উভয় পথই শেষ পর্যন্ত এক্সিকিউনার ক্যাসপেস-3 এবং -7-এ একত্রিত হয়, যা কোষকে এমনভাবে ভেঙে দেয় যা সামগ্রী ছড়িয়ে পড়া এবং প্রদাহকে প্ররোচিত করে।

ক্যান্সার কীভাবে অ্যাপোপটোসিস এড়ায়

সাধারণ প্রক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক BCL-2 পরিবারের সদস্যদের অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন (BCL2, BCL-XL, MCL1), BAX/BAK-এর ক্ষতি বা মিউটেশন, p53 নিষ্ক্রিয় করা যাতে প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক ট্রান্সক্রিপশন হারিয়ে যায়, এবং কিছু পেডিয়াট্রিক টিউমোতে ক্যাসপেস-8 এর নীরবতা।

যেহেতু কোষের মৃত্যুকে এড়িয়ে যাওয়া ক্যান্সারের একটি বৈশিষ্ট্য, তাই অ্যাপোপটোটিক সংবেদনশীলতা পুনরুদ্ধার করা একটি দীর্ঘস্থায়ী থেরাপিউটিক লক্ষ্য।

নামকরণের উপর একটি নোট

কোষ-মৃত্যুর পরিভাষাটি কোষের মৃত্যুর নামকরণ কমিটি দ্বারা আনুষ্ঠানিক করা হয়েছে। অভ্যন্তরীণ অ্যাপোপটোসিস, এক্সট্রিনসিক অ্যাপোপটোসিস, নেক্রোপটোসিস এবং পাইরোপ্টোসিসের মতো শর্তগুলির নির্দিষ্ট আণবিক সংজ্ঞা রয়েছে এবং এটি বিনিময়যোগ্য নয়।

প্রতিবেদন এবং কাগজপত্র যা এই পদগুলিকে ঢিলেঢালাভাবে ব্যবহার করে তা বিভ্রান্তিকর হতে পারে; অ্যাপোপটোসিসের সংজ্ঞায়িত বৈশিষ্ট্য হল ক্যাসপেস-চালিত, কোষের নিয়ন্ত্রিত ভাঙন।

কী টেকওয়েজ

• ·অভ্যন্তরীণ অ্যাপোপটোসিস মাইটোকন্ড্রিয়াতে শুরু হয় BAX/BAK এবং caspase-9 এর মাধ্যমে।
• ·এক্সট্রিনসিক অ্যাপোপটোসিস ক্যাসপেস-8 এর মাধ্যমে ডেথ রিসেপ্টর থেকে শুরু হয়।
• ·বিআইডি ক্লিভেজ দুটিকে লিঙ্ক করে এবং উভয়ই ক্যাসপেস-3 এবং -7-এ একত্রিত হয়।
• ·অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন বাড়ানো, BAX/BAK হারানো বা p53 নিষ্ক্রিয় করে ক্যান্সার এপোপটোসিস এড়ায়।