BAX এবং BAK: অ্যাপোপটোসিসের মাইটোকন্ড্রিয়াল গেটকিপার

বিসিএল-২ পরিবার তিনটি দলে

পরিবারটি প্রভাবক (BAX, BAK, এবং কম-অধ্যয়ন করা BOK), অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক অভিভাবক (BCL2, BCL-XL, MCL1, BCL-W, BFL-1), এবং BH3-মাত্র প্রোটিনে বিভক্ত হয় যা মানসিক চাপ অনুভব করে।

BH3-শুধুমাত্র প্রোটিন দুটি স্বাদে আসে: অ্যাক্টিভেটর (BIM, BID, PUMA) যা সরাসরি BAX এবং BAK চালু করতে পারে, এবং সেনসিটাইজার (BAD, NOXA, অন্যান্য) যা অভিভাবকদের দখলে রেখে কাজ করে।

BAX এবং BAK সক্রিয় করা হচ্ছে

সুস্থ কোষে BAX সাইটোসল এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল পৃষ্ঠের মধ্যে শাটল করে, যখন BAK নিষ্ক্রিয় রাখা ঝিল্লির উপর বসে। অ্যাক্টিভেটর BH3-শুধুমাত্র প্রোটিনগুলি একটি গঠনমূলক পরিবর্তনকে ট্রিগার করে যা তাদের নিজস্ব BH3 ডোমেনগুলিকে প্রকাশ করে।

সক্রিয় মনোমারগুলি তারপরে ডাইমারাইজ করে এবং বৃহত্তর অলিগোমারগুলিতে একত্রিত হয়, যা অভ্যন্তরীণ পথের জন্য কোন প্রত্যাবর্তনের বিন্দু।

ঝিল্লি লঙ্ঘন

BAX/BAK অলিগোমারগুলি বাইরের মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লিতে বড় প্রোটিওলিপিড ছিদ্র বা ম্যাক্রোপোর গঠন করে। এইগুলি সাইটোক্রোম সি এবং SMAC/DIABLO প্রকাশ করে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ সহ অভ্যন্তরীণ ঝিল্লির বিষয়বস্তু বাইরের দিকে হার্নিয়েট করার জন্য যথেষ্ট বড় হতে পারে।

প্রকাশিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ সিজিএএস-স্টিং পাথওয়েকে যুক্ত করতে পারে, অ্যাপোপটোসিসকে সহজাত-ইমিউন সিগন্যালিং-এর সাথে সংযুক্ত করে, যা টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতার জন্য কোষের মৃত্যুর মোড গুরুত্বপূর্ণ একটি কারণ।

কিভাবে অভিভাবকরা লাইন ধরে রাখে

BCL2, BCL-XL এবং MCL1 অ্যাক্টিভেটর BH3-শুধু প্রোটিন এবং সক্রিয় BAX/BAK উভয়কেই আবদ্ধ ও নিরপেক্ষ করে। একটি কোষ যা অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন দ্বারা লোড করা হয় কিন্তু সেগুলিকে আবদ্ধ রাখে তাকে মৃত্যুর জন্য প্রাথমিক হিসাবে বর্ণনা করা হয়।

প্রাইমড ক্যান্সার কোষগুলি যে কোনও কিছুর প্রতি অত্যন্ত সংবেদনশীল যা এই মিথস্ক্রিয়াগুলিকে স্থানচ্যুত করে, যা BH3 মিমেটিক ওষুধের ভিত্তি এবং পরীক্ষাগার পরীক্ষা হিসাবে BH3 প্রোফাইলিং।

ক্যান্সারে BAX/BAK

সম্পূর্ণ BAX বা BAK ক্ষতি কঠিন টিউমারে তুলনামূলকভাবে অস্বাভাবিক, যদিও BAX ফ্রেমশিফ্ট মিউটেশনগুলি অমিল-মেরামত-ঘাটতি ক্যান্সারে ঘটে। প্রায়শই, টিউমারগুলি অভিভাবকদের অতিরিক্ত চাপ দিয়ে ভারসাম্যকে কাত করে।

অর্জিত BAX মিউটেশনগুলি BH3 মিমেটিক্সের প্রতিরোধের প্রক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে, যা এই ওষুধগুলিকে কাজ করার জন্য কার্যকরী পদক্ষেপটি অপরিহার্য বলে উল্লেখ করে।

কী টেকওয়েজ

• ·BAX এবং BAK মাইটোকন্ড্রিয়াল পারমিবিলাইজেশন চালায়, অভ্যন্তরীণ অ্যাপোপটোসিসের অঙ্গীকারমূলক পদক্ষেপ।
• ·অ্যাক্টিভেটর BH3-শুধুমাত্র প্রোটিন তাদের সুইচ অন করে; অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন তাদের আটকে রাখে।
• ·BAX/BAK ম্যাক্রোপোরস মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ মুক্ত করতে পারে এবং সহজাত অনাক্রম্যতা নিযুক্ত করতে পারে।
• ·বেশিরভাগ ক্যান্সার BAX/BAK মুছে ফেলার পরিবর্তে অভিভাবক প্রোটিন বৃদ্ধি করে এই ধাপটিকে অবরুদ্ধ করে।