ক্যান্সারে অরোরা কিনসেস: ড্রাগ টার্গেট হিসাবে মাইটোটিক নিয়ন্ত্রক

তিনটি কিনসেস, ভিন্ন অবস্থান

অরোরা এ সেন্ট্রোসোম এবং স্পিন্ডেল পোলগুলিতে স্থানীয়করণ করে, যেখানে এটি সেন্ট্রোসোম পরিপক্কতা, মাইটোটিক এন্ট্রি এবং বাইপোলার স্পিন্ডল সমাবেশ চালায়। অরোরা বি হল ক্রোমোসোমাল প্যাসেঞ্জার কমপ্লেক্সের এনজাইমেটিক কোর, সেন্ট্রোমিয়ার থেকে স্পিন্ডল মিডজোনে চলে যায় এবং সংযুক্তি-ত্রুটি সংশোধন এবং সাইটোকাইনেসিস নিয়ন্ত্রণ করে।

অরোরা সি প্রধানত জীবাণু কোষে প্রকাশ করা হয় এবং বেশিরভাগ ক্যান্সারের সাথে সীমিত প্রাসঙ্গিকতার সাথে মিয়োসিসে একটি ভূমিকা রাখে।

কীভাবে তারা ক্যান্সারে অবদান রাখে

AURKA 20q13 অঞ্চলের মধ্যে বসে যা স্তন, ডিম্বাশয়, গ্যাস্ট্রিক, অগ্ন্যাশয় এবং অন্যান্য ক্যান্সারে পরিবর্ধিত হয়। অতিরিক্ত অরোরা এ সেন্ট্রোসোম পরিবর্ধন এবং বহুমুখী বিভাজন ঘটায়, ক্রোমোজোম অস্থিরতা বাড়ায়।

অরোরা এ-এর মাইটোসিসের বাইরেও কাজ রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে MYC এবং N-MYC অনকোপ্রোটিন স্থিতিশীল করা, যা MYCN- পরিবর্ধিত নিউরোব্লাস্টোমা এবং ছোট-কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে বিশেষ আগ্রহ তৈরি করেছে।

অরোরা বি এবং ত্রুটি সংশোধন

অরোরা বি ভুল কাইনেটোকোর-মাইক্রোটুবুল সংযুক্তিগুলিকে অস্থিতিশীল করে যাতে সেগুলিকে সঠিকভাবে পুনরায় তৈরি করা যায়, এবং ত্রুটিগুলি অব্যাহত থাকাকালীন এটি স্পিন্ডল-অ্যাসেম্বলি চেকপয়েন্ট সিগন্যালকে বজায় রাখে।

বাধা অরোরা বি কোষকে অসংশোধিত সংযুক্তি দিয়ে বিভাজনের মাধ্যমে বাধ্য করে, যার ফলে স্থূল মিসগ্রীগেশন হয় এবং প্রায়শই, সাইটোকাইনেসিস ব্যর্থ হয় যা বড় পলিপ্লয়েড কোষ তৈরি করে।

ক্লিনিকে ইনহিবিটরস

অ্যালিসারটিব হল সর্বাধিক অধ্যয়ন করা অরোরা এ-সিলেক্টিভ ইনহিবিটর এবং পরীক্ষায় পেরিফেরাল টি-সেল লিম্ফোমা এবং ছোট-কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে কার্যকলাপ দেখিয়েছে, যদিও ফেজ 3 ফলাফলগুলি সাধারণত তাদের লক্ষ্য পূরণ করেনি।

প্যান-অরোরা এবং অরোরা বি ইনহিবিটারগুলি নিউট্রোপেনিয়া দ্বারা সীমাবদ্ধ। কোন অরোরা ইনহিবিটর ব্যাপকভাবে অনুমোদিত নয়, এবং উন্নয়ন এখন নির্বাচিত বায়োমার্কার-সংজ্ঞায়িত গোষ্ঠী এবং সংমিশ্রণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

টিউমার রিপোর্টে AURKA পরিবর্ধন বা উচ্চ Aurora এক্সপ্রেশন একটি বিস্তার-সম্পর্কিত অনুসন্ধান। এটি, বর্তমান প্রমাণের ভিত্তিতে, নিয়মিত চিকিত্সা নির্বাচনের জন্য একটি বৈধ ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার নয়।

অন্যান্য কপি-নম্বর কলের মতো, অ্যাস, থ্রেশহোল্ড এবং টিউমার বিশুদ্ধতা ফলাফলকে প্রভাবিত করে।

কী টেকওয়েজ

• ·অরোরা এ সেন্ট্রোসোম এবং স্পিন্ডেল পোল নিয়ন্ত্রণ করে; অরোরা বি সংযুক্তি সংশোধন এবং সাইটোকাইনেসিস নিয়ন্ত্রণ করে।
• ·AURKA পরিবর্ধন (20q13) সেন্ট্রোসোম পরিবর্ধন চালায় এবং MYC স্থিতিশীল করতে পারে।
• ·অ্যালিসারটিবের মতো অরোরা ইনহিবিটররা কার্যকলাপ দেখিয়েছে কিন্তু কোনো বিস্তৃত অনুমোদন নেই।
• ·উচ্চ অরোরা এক্সপ্রেশন একটি বিস্তার চিহ্নিতকারী, একটি বৈধ চিকিত্সা-নির্বাচন পরীক্ষা নয়।