MYC পরিবার: MYC, MYCN এবং MYCL

একটি ফাংশন, তিনটি জিন

তিনটি MYC প্রোটিনই অংশীদার প্রোটিন MAX এর সাথে ডাইমারাইজ করে এবং ই-বক্স সিকোয়েন্সে DNA আবদ্ধ করে। জিনগুলির একটি পৃথক সেট চালু এবং বন্ধ করার পরিবর্তে, তারা ইতিমধ্যে সক্রিয় জিনের প্রতিলিপিকে ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি করে, একটি ভূমিকা কখনও কখনও ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যামপ্লিফিকেশন হিসাবে বর্ণনা করা হয়।

জিনগুলি বিভিন্ন টিস্যু এবং বিকাশের উইন্ডোতে প্রকাশ করা হয়: MYC ব্যাপক, MYCN স্নায়বিক এবং নিউরোএন্ডোক্রাইন পূর্বসূরীদের মধ্যে বিশিষ্ট, এবং MYCL ফুসফুস এবং হেমাটোপয়েটিক বংশে।

MYC

বেশিরভাগ ক্যান্সারে MYC নিয়ন্ত্রণমুক্ত হয়, ট্রান্সলোকেশনের মাধ্যমে (যেমন বুর্কিট লিম্ফোমাতে, যেখানে MYC একটি ইমিউনোগ্লোবুলিন বর্ধক এর পাশে রাখা হয়), পরিবর্ধন, বর্ধক হাইজ্যাকিং, বা Wnt এবং RTK-RAS এর মত পথ থেকে আপস্ট্রিম সংকেত বৃদ্ধি করে।

যেহেতু MYC আউটপুট প্রোটিন স্তর এবং স্থিতিশীলতার উপর নির্ভর করে, টিউমারগুলি প্রায়শই কোডিং ক্রম পরিবর্তন না করে MYC বাড়ায়।

MYCN এবং MYCL

MYCN পরিবর্ধন নিউরোব্লাস্টোমার একটি উচ্চ-ঝুঁকির উপসেট সংজ্ঞায়িত করে এবং এটি ঝুঁকি স্তরবিন্যাস এবং চিকিত্সার তীব্রতার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি মেডুলোব্লাস্টোমা, রেটিনোব্লাস্টোমা এবং চিকিত্সা-উত্থিত নিউরোএন্ডোক্রাইন প্রোস্টেট ক্যান্সারেও ঘটে।

MYCL পরিবর্ধন হল ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের বৈশিষ্ট্য, অন্যান্য ক্ষেত্রে MYC এবং MYCN পরিবর্ধনের পাশাপাশি, সেই রোগের আণবিক উপসেটগুলিকে সংজ্ঞায়িত করে।

কেন MYC ড্রাগ করা কঠিন

MYC হল একটি পারমাণবিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যার কোনো এনজাইমেটিক পকেট নেই এবং একটি বড়, বিশৃঙ্খল কাঠামো, তাই সরাসরি ছোট-অণু ইনহিবিটারগুলি অধরা। এর সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন এবং বিস্তৃত প্রয়োজনীয় ফাংশনগুলিও বিষাক্ততার উদ্বেগ বাড়ায়।

পরোক্ষ কৌশলগুলির মধ্যে রয়েছে BET ব্রোমোডোমেন ইনহিবিটর যা MYC ট্রান্সক্রিপশন কমায়, Aurora A ইনহিবিটর যা N-MYC কে অস্থিতিশীল করে, MYC-MAX মিথস্ক্রিয়া ব্যাহত করে, এবং MYC-চালিত কোষগুলির কৃত্রিম-মারাত্মক নির্ভরতা শোষণ করে। বেশির ভাগই তদন্তাধীন।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি MYC-পরিবার পরিবর্ধন প্রতিবেদনে কোন জিন উল্লেখ করা উচিত; নিউরোব্লাস্টোমায় MYCN প্রগনোস্টিক এবং চিকিত্সার প্রভাব স্থাপন করেছে যেগুলি MYC বা MYCL অনুসন্ধানে অন্য কোথাও স্থানান্তরিত হয় না।

ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা MYC প্রোটিন ওভার এক্সপ্রেশন এবং FISH দ্বারা MYC পুনর্বিন্যাস বিভিন্ন প্রশ্নের উত্তর দেয় এবং উভয়ই লিম্ফোমা শ্রেণীবিভাগে ব্যবহৃত হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·MYC, MYCN এবং MYCL MAX এর সাথে ডাইমারাইজ করে এবং সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশনকে বিস্তৃতভাবে প্রশস্ত করে।
• ·বেশিরভাগ ক্যান্সারে MYC নিয়ন্ত্রণমুক্ত হয়, সাধারণত প্রোটিন স্তর বৃদ্ধি করে মিউটেশন কোডিং করে নয়।
• ·MYCN পরিবর্ধন নিউরোব্লাস্টোমা ঝুঁকি স্তরিত করে; MYCL পরিবর্ধন ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার চিহ্নিত করে।
• ·সরাসরি MYC বাধা কঠিন; বিইটি, অরোরা এ এবং সিন্থেটিক-মারাত্মক পদ্ধতিগুলি তদন্তমূলক।