ক্যান্সারে খাঁজ সংকেত: অনকোজিন বা টিউমার দমনকারী

নিয়ন্ত্রিত ক্লিভেজ দ্বারা সংকেত

একটি কোষের একটি নচ রিসেপ্টর একটি প্রতিবেশী কোষে একটি লিগ্যান্ড (ডেল্টা-সদৃশ বা জ্যাগড) আবদ্ধ করে। এই টানা শক্তি একটি ক্লিভেজ সাইটকে উন্মুক্ত করে, এবং ADAM প্রোটিজ এবং গামা-সিক্রেটেজ কমপ্লেক্স দ্বারা ক্রমাগত কাটা নচ ইন্ট্রাসেলুলার ডোমেনকে প্রকাশ করে।

এই খণ্ডটি নিউক্লিয়াসে ভ্রমণ করে, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সিএসএলকে আবদ্ধ করে এবং এটিকে একটি দমনকারী থেকে এইচইএস এবং হেই পরিবারের সদস্যদের মতো লক্ষ্য জিনের সক্রিয়কারীতে রূপান্তরিত করে এবং কিছু প্রসঙ্গে, MYC।

একটি অনকোজিন হিসাবে খাঁজ

টি-সেল অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়ায়, অর্ধেকেরও বেশি ক্ষেত্রে সক্রিয় NOTCH1 মিউটেশন থাকে যা অন্তঃকোষীয় ডোমেইন বা রিসেপ্টরকে স্থিতিশীল করে। খাঁজ অ্যাক্টিভেশন কিছু স্তন ক্যান্সার এবং এডিনয়েড সিস্টিক কার্সিনোমাতেও অগ্রগতি প্রচার করে।

এই সেটিংসে নচ প্রসারণ, বেঁচে থাকা এবং একটি স্টেম-সদৃশ অবস্থাকে চালিত করে এবং গামা-সিক্রেটেজ ইনহিবিটারগুলিকে এটি বন্ধ করার জন্য পরীক্ষা করা হয়েছে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষাক্ততার দ্বারা সীমাবদ্ধ যা অন্ত্রে নচকে ব্লক করে।

টিউমার দমনকারী হিসাবে খাঁজ

স্কোয়ামাস এপিথেলিয়ায়, বিশেষ করে ত্বক, মাথা এবং ঘাড়, ফুসফুস এবং অন্ননালী, NOTCH1 এবং NOTCH2 পৌনঃপুনিক ক্ষতি-অফ-ফাংশন মিউটেশন বহন করে। এখানে নচ সাধারণত পার্থক্যকে উৎসাহিত করে এবং প্রসারিত অংশ থেকে প্রস্থান করে, তাই এটি হারানো টিউমার বৃদ্ধির পক্ষে।

এর অর্থ হল একই ওষুধের কৌশল একটি ক্যান্সারে সাহায্য করতে পারে এবং অন্যটির ক্ষতি করতে পারে, যে কারণে টিস্যু প্রসঙ্গ কেন্দ্রীয়।

কি ভূমিকা নির্ধারণ করে

নচের প্রভাবের দিক নির্ভর করে কোষের ধরন, পার্থক্য অবস্থা, সংকেতের শক্তি এবং সময়কাল এবং অন্যান্য পথের সাথে ক্রসস্ট্যাকের উপর। ক্যান্সার জুড়ে প্রযোজ্য কোন সহজ নিয়ম নেই।

জিনোমিক ডেটা সাহায্য: সক্রিয় মিউটেশন এবং পরিবর্ধনগুলি একটি অনকোজেনিক ভূমিকার দিকে নির্দেশ করে, যখন ছেঁটে ফেলা এবং অর্থহীন মিউটেশনগুলি টিউমার দমনের দিকে নির্দেশ করে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি রিপোর্টে একটি NOTCH1 মিউটেশনকে টাইপ দ্বারা শ্রেণীবদ্ধ করা উচিত: একটি লিউকেমিয়াতে একটি সক্রিয় মিউটেশন এবং একটি স্কোয়ামাস ক্যান্সারে একটি ছেঁটে যাওয়া মিউটেশনের বিপরীত প্রভাব রয়েছে।

নচ পাথওয়ে অ্যাক্টিভিটি স্বাক্ষরগুলি গবেষণার সরঞ্জাম, এবং শক্ত টিউমারগুলিতে কোনও নচ-লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ বিস্তৃতভাবে অনুমোদিত নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·নিয়ন্ত্রিত ক্লিভেজ দ্বারা খাঁজ সংকেত যা একটি ট্রান্সক্রিপশন-অ্যাক্টিভেটিং ফ্র্যাগমেন্ট প্রকাশ করে।
• ·এটি টি-সেল লিউকেমিয়া এবং কিছু স্তন এবং লালা ক্যান্সারে অনকোজেনিক।
• ·এটি স্কোয়ামাস এপিথেলিয়াতে টিউমার-দমনকারী, যেখানে কার্যকারিতা হারানোর মিউটেশন পুনরাবৃত্তি হয়।
• ·মিউটেশনের ধরন (অ্যাক্টিভেটিং বনাম ছেঁটে ফেলা) এবং টিস্যু প্রসঙ্গ অর্থ নির্ধারণ করে।