ক্যান্সারে STAT3 সংকেত: IL-6/JAK/STAT3 অক্ষ

কিভাবে STAT3 চালু করা হয়

সাইটোকাইন যেমন IL-6 বাইন্ড রিসেপ্টর যা JAK কাইনেস সক্রিয় করে। JAKs phosphorylate STAT3, যা পরে dimerises, নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে এবং DNA আবদ্ধ করে। রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেস এবং নন-রিসেপ্টর কাইনেস যেমন SRCও STAT3 ফসফরিলেট করতে পারে।

স্বাভাবিক কোষে এই সংকেত ক্ষণস্থায়ী এবং ফসফেটেস এবং SOCS প্রোটিন দ্বারা শক্তভাবে বন্ধ হয়ে যায়। টিউমারগুলিতে অফ-সুইচগুলি প্রায়শই দুর্বল হয়ে যায় এবং মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে IL-6 প্রচুর পরিমাণে থাকে, তাই STAT3 চালু থাকে।

স্থায়ী STAT3 টিউমার কোষে কী করে

সক্রিয় STAT3 সাইক্লিন ডি 1, এমওয়াইসি, সারভাইভিন এবং বিসিএল-এক্সএল সহ প্রসারণ এবং বেঁচে থাকার জিনের প্রতিলিপি চালায় এবং এটি বিপাকীয় এবং এনজিওজেনিক প্রোগ্রামগুলিকে সমর্থন করে।

এটি কিছু ক্যান্সারে একটি আক্রমণাত্মক, স্টেম-সদৃশ অবস্থার প্রচার করে, যা চিকিত্সা প্রতিরোধের সাথে যুক্ত।

STAT3 এবং ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট

টিউমার এবং ইমিউন কোষে STAT3 সিগন্যালিং টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা কমিয়ে দেয়। এটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীদের উত্পাদন হ্রাস করে যা সাইটোটক্সিক কোষ নিয়োগ করবে এবং নিয়ন্ত্রক এবং মাইলয়েড থেকে প্রাপ্ত দমনকারী জনসংখ্যাকে সমর্থন করবে।

এই ইমিউনোসপ্রেসিভ ভূমিকা একটি প্রধান কারণ ইমিউন-চেকপয়েন্ট অবরোধের সাথে STAT3-অক্ষ নিরোধকে একত্রিত করার আগ্রহ রয়েছে।

কেন STAT3 ড্রাগ করা কঠিন হয়েছে

STAT3 একটি সুস্পষ্ট এনজাইমেটিক পকেট ছাড়াই একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, তাই সরাসরি ইনহিবিটররা ক্ষমতা এবং নির্বাচনের সাথে লড়াই করেছে। বেশিরভাগ ক্লিনিকাল অগ্রগতি আপস্ট্রিম নোডগুলিকে লক্ষ্য করে এসেছে: অ্যান্টি-আইএল-6 এবং অ্যান্টি-আইএল-6-রিসেপ্টর অ্যান্টিবডি, এবং জেএকে ইনহিবিটর, যার মধ্যে বেশ কয়েকটি প্রদাহজনক রোগ এবং মাইলোপ্রোলাইফেরেটিভ নিউওপ্লাজমের জন্য অনুমোদিত।

STAT3 এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস এবং প্রোটিন ডিগ্রেডার পূর্বের বিকাশে রয়েছে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

নিউক্লিয়ার ফসফো-STAT3 স্টেনিং বা একটি STAT3 জিন স্বাক্ষর হল পাথওয়ে কার্যকলাপের একটি গবেষণা রিডআউট, একটি বৈধ সঙ্গী ডায়াগনস্টিক নয়।

সক্রিয় STAT3 মিউটেশনগুলি নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে দেখা যায় যেমন বড় দানাদার লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া, কিন্তু বেশিরভাগ কঠিন টিউমারে STAT3 কার্যকলাপ জিনের মিউটেশনের পরিবর্তে আপস্ট্রিম সিগন্যালিং দ্বারা চালিত হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·IL-6 এবং JAK কাইনেস ক্যান্সারে STAT3 সক্রিয়করণের প্রধান রুট।
• ·অবিরাম STAT3 বেঁচে থাকার জিনকে চালিত করে এবং টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতাকে দমন করে।
• ·সরাসরি STAT3 ইনহিবিটারগুলি কঠিন থেকে যায়; আপস্ট্রিম JAK এবং IL-6 অবরোধ আরও বরাবর।
• ·STAT3 অ্যাক্টিভিটি রিডআউট হল গবেষণার টুল, স্ট্যান্ডার্ড ভবিষ্যদ্বাণীমূলক পরীক্ষা নয়।