CTLA-4 বনাম PD-1 অবরোধ: বিভিন্ন ব্রেক, বিভিন্ন প্রভাব

যেখানে প্রতিটি আইন

CTLA-4 প্রাথমিকভাবে কাজ করে, প্রধানত লিম্ফ নোডগুলিতে, যেখানে এটি ভাগ করা লিগ্যান্ডগুলির জন্য সক্রিয়কারী রিসেপ্টর CD28 এর সাথে প্রতিযোগিতা করে এবং টি-সেল সক্রিয়করণের জন্য থ্রেশহোল্ড বাড়ায়। এটি নিয়ন্ত্রক টি কোষগুলির দমনমূলক ফাংশনকেও সমর্থন করে। CTLA-4 ব্লক করা T কোষগুলির পুলকে বিস্তৃত করে যা সক্রিয় হয়ে যায়।

PD-1 পরে কাজ করে, পেরিফেরাল টিস্যুতে এবং টিউমারেই। যখন এর লিগ্যান্ড PD-L1 উপস্থিত থাকে, তখন PD-1 টি কোষগুলিকে বন্ধ করে দেয় যেগুলি ইতিমধ্যে অ্যান্টিজেন জড়িত। PD-1 ব্লক করা টিউমার সাইটে টি কোষকে পুনরুজ্জীবিত করে।

সংমিশ্রণের কার্যকারিতা এবং বিষাক্ততা

উন্নত মেলানোমায়, নিভোলুম্যাব এবং ইপিলিমুম্যাবের সম্মিলিত প্রতিক্রিয়া উচ্চতর প্রতিক্রিয়ার হার এবং একা এজেন্টের তুলনায় দীর্ঘতর অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার জন্য, গ্রেড 3 থেকে 4 ইমিউন-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির দামে সংখ্যাগরিষ্ঠ রোগীদের মধ্যে শুধুমাত্র PD-1-এর সংখ্যালঘুদের তুলনায়।

সংমিশ্রণটি এখন মেলানোমা, রেনাল সেল কার্সিনোমা, অমিল-মেরামত-ঘাটতি কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, মেসোথেলিওমা এবং অন্যান্য ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হয়, প্রতিটি রোগীর জন্য বিবেচনা করা অতিরিক্ত সুবিধা এবং অতিরিক্ত বিষাক্ততার মধ্যে ট্রেড-অফের সাথে।

ব্যবহারিক পার্থক্য

CTLA-4 অবরোধ আরো কোলাইটিস এবং হাইপোফাইসাইটিস সৃষ্টি করে; PD-1 অবরোধ আরও নিউমোনাইটিস এবং থাইরয়েড কর্মহীনতা, যদিও ওভারল্যাপ প্রশস্ত। CTLA-4 বিষাক্ততা বেশি ডোজ-নির্ভর।

PD-L1 এক্সপ্রেশন PD-1 বেনিফিট অসম্পূর্ণভাবে ভবিষ্যদ্বাণী করে এবং CTLA-4 সুবিধা খারাপভাবে ভবিষ্যদ্বাণী করে, তাই বায়োমার্কারের ব্যবহার দুটি শ্রেণীর মধ্যে আলাদা।

কীভাবে পছন্দ করা হয়

PD-1 বা PD-L1 অবরোধ একাই সবচেয়ে সাধারণ সূচনা বিন্দু কারণ এটি আরও ভাল সহ্য করা হয়। CTLA-4 অবরোধ যুক্ত করা এমন পরিস্থিতিতে সংরক্ষিত যেখানে অতিরিক্ত প্রতিক্রিয়ার হারকে বিষাক্ততার মূল্যের মূল্য দেওয়া হয় — উচ্চ রোগের বোঝা বা মস্তিষ্কের মেটাস্টেসের সাথে প্রথম-সারির মেলানোমা, অমিল-মেরামত-ঘাটতি কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, বা তাদের মধ্যে মেসোথেলিওমা।

কম ডোজ বা কম ঘন ঘন ipilimumab সময়সূচী, এবং মেলানোমাতে CTLA-4-এর জন্য একটি LAG-3 অ্যান্টিবডি প্রতিস্থাপন করা, এমন উপায় যা ক্ষেত্রটি কম বিষাক্ততার সাথে কিছু সমন্বয় সুবিধা রাখার চেষ্টা করেছে। সিদ্ধান্তটি স্বতন্ত্রভাবে নেওয়া হয় এবং কমোর্বিডিটি, একটি গুরুতর প্রদাহজনক ঘটনার গ্রহণযোগ্য ঝুঁকি এবং নিবিড় পর্যবেক্ষণের অ্যাক্সেস বিবেচনা করে।

কী টেকওয়েজ

• ·CTLA-4 অবরোধ লিম্ফ নোডগুলিতে টি-সেল সক্রিয়করণকে বিস্তৃত করে; PD-1 অবরোধ টিউমারের টি কোষকে পুনরুজ্জীবিত করে।
• ·এগুলিকে একত্রিত করলে প্রতিক্রিয়া হার এবং মারাত্মক প্রতিরোধ ক্ষমতা একত্রে বিষাক্ততা বৃদ্ধি পায়।
• ·দুটি শ্রেণীর বিভিন্ন বিষাক্ত প্রোফাইল এবং PD-L1 অভিব্যক্তির সাথে ভিন্ন সম্পর্ক রয়েছে।