LAG-3, TIM-3 এবং TIGIT: PD-1 এবং CTLA-4 এর বাইরে চেকপয়েন্ট

ক্লান্তি এবং সহ-অভিব্যক্তি

যখন টি কোষগুলি দীর্ঘস্থায়ীভাবে টিউমার অ্যান্টিজেন দ্বারা উদ্দীপিত হয়, তখন তারা ক্রমান্বয়ে কার্যকারিতা হারায় এবং একাধিক প্রতিরোধক রিসেপ্টরকে একযোগে উন্নীত করে। LAG-3 টি-সেল রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের মাধ্যমে সংকেতকে স্যাঁতসেঁতে করে, TIM-3 গ্যালেক্টিন-9 এবং ফসফ্যাটিডিলসারিন সহ লিগ্যান্ড দ্বারা নিযুক্ত থাকে এবং টিআইজিআইটি ভাগ করা লিগ্যান্ডগুলির জন্য সক্রিয় রিসেপ্টর CD226 এর সাথে প্রতিযোগিতা করে।

যেহেতু এই রিসেপ্টরগুলি আংশিকভাবে অ-ওভারল্যাপিং প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কাজ করে, PD-1 ছাড়াও একটিকে ব্লক করা নীতিগতভাবে PD-1কে ব্লক করার চেয়ে আরও বেশি টি-সেল ফাংশন পুনরুদ্ধার করতে পারে।

এখন পর্যন্ত ক্লিনিকাল ফলাফল

LAG-3 অ্যান্টিবডি রিলাটলিম্যাব নিভোলুমাবের সাথে মিলিত হয়ে উন্নত অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার তুলনায় একাকী চিকিত্সাবিহীন অ্যাডভান্স মেলানোমায় নিভোলুম্যাবের সাথে তুলনা করে, যা সংমিশ্রণের অনুমোদনের দিকে পরিচালিত করে। এটি PD-1 এবং CTLA-4 এর বাইরে একটি চেকপয়েন্টের প্রথম বৈধতা।

টিআইজিআইটি অবরোধের একটি কঠিন পথ ছিল, কিছু বড় ফুসফুসের ক্যান্সারের ট্রায়াল তাদের শেষ পয়েন্ট পূরণ করতে ব্যর্থ হয়েছে। টিআইএম -3 অ্যান্টিবডিগুলি আগের বিকাশে থাকে। ক্ষেত্রটি ব্যাখ্যা করে যে একটি সঠিক প্রক্রিয়া ক্লিনিকাল সুবিধার গ্যারান্টি দেয় না।

ব্যাখ্যামূলক নোট

টিউমার বায়োপসিতে LAG-3, TIM-3 বা TIGIT-এর অভিব্যক্তি টি-কোষের ক্লান্তি নির্দেশ করে কিন্তু কোনো নির্দিষ্ট ওষুধের জন্য এটি একটি প্রতিষ্ঠিত ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার নয়।

চেকপয়েন্ট যোগ করার ফলে ইমিউন-সম্পর্কিত বিষাক্ততা যোগ করার প্রবণতা রয়েছে, তাই ঝুঁকির বিরুদ্ধে উপকারের জন্য সমন্বয়গুলিকে ওজন করা হয়।

ব্যাখ্যা এবং সংমিশ্রণ বিষাক্ততা

এই রিসেপ্টরগুলির কোনটিই একটি বৈধ ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার নয়। বায়োপসিতে তাদের অভিব্যক্তি ইঙ্গিত দেয় যে টি-সেল অনুপ্রবেশ নিঃশেষ হয়ে গেছে, যা সংশ্লিষ্ট অ্যান্টিবডি যোগ করার সম্ভাব্য সুবিধার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ - কিন্তু প্রমাণ নয়।

PD-1 অবরোধে যুক্ত প্রতিটি চেকপয়েন্ট অনাক্রম্যতা-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনা বৃদ্ধি করে। LAG-3 সংমিশ্রণটিও ব্যতিক্রম নয়, যদিও এর বিষাক্ততা সাধারণত PD-1 প্লাস CTLA-4 এর তুলনায় PD-1 মনোথেরাপির কাছাকাছি। টিআইজিআইটি ট্রায়াল হতাশা একটি অনুস্মারক যে একটি শক্তিশালী প্রাক-ক্লিনিকাল যুক্তি ক্লিনিকাল সুবিধার গ্যারান্টি দেয় না।

কী টেকওয়েজ

• ·LAG-3, TIM-3 এবং TIGIT হল নিঃশেষিত T কোষে সহ-প্রকাশিত নিরোধক রিসেপ্টর।
• ·নিভোলুম্যাবের সাথে রিলাটলিমাব (অ্যান্টি-এলএজি-3) মেলানোমায় অনুমোদিত, এটি পিডি-১ এবং সিটিএলএ-4-এর বাইরে প্রথম চেকপয়েন্ট।
• ·টিআইজিআইটি এবং টিআইএম-3 অবরোধ এখন পর্যন্ত অসামঞ্জস্যপূর্ণ পরীক্ষার ফলাফল তৈরি করেছে।