B2M এবং MHC ক্লাস I ক্ষতি: টি কোষ থেকে লুকানো

কেন B2M ব্যর্থতার একক পয়েন্ট

সঠিকভাবে ভাঁজ করতে এবং কোষের পৃষ্ঠে পৌঁছানোর জন্য প্রতিটি MHC ক্লাস I ভারী চেইন অবশ্যই B2M এর সাথে যুক্ত হতে হবে। ক্রোমোজোম 15-এ শুধুমাত্র একটি B2M জিন রয়েছে, তাই বাইলেলিক নিষ্ক্রিয়তা পৃষ্ঠ MHC ক্লাস I সম্পূর্ণরূপে সরিয়ে দেয়, ব্যক্তি যে এইচএলএ অ্যালিল বহন করে তা নির্বিশেষে।

কোন পৃষ্ঠ MHC ক্লাস I ছাড়া টিউমার কোষ CD8 T কোষের কাছে অদৃশ্য। তারা, তবে, প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষগুলির জন্য আরও সংবেদনশীল হয়ে উঠতে পারে, যা MHC ক্লাস I অনুপস্থিত হওয়ার কারণে সক্রিয় হয়, তাই পালানো সম্পূর্ণ হয় না।

অন্যান্য উপায় পথ ভেঙে যায়

ট্রান্সপোর্টার TAP1/TAP2, পেপটাইড-লোডিং চ্যাপেরোনস, ইমিউনোপ্রোটেজোম সাবুনিট বা এইচএলএ জিনের মিউটেশন বা ডাউনরেগুলেশনের মাধ্যমেও অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা হারিয়ে যেতে পারে। এই পরিবর্তনগুলির মধ্যে অনেকগুলি স্থায়ী মিউটেশনের পরিবর্তে বিপরীত ট্রান্সক্রিপশনাল ডাউনরেগুলেশন।

ইন্টারফেরন সিগন্যালিং সাধারণত পুরো পথকে উন্নীত করে, তাই ইন্টারফেরন প্রতিক্রিয়া জিনের ত্রুটি পরোক্ষভাবে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনাকেও কমিয়ে দেয়।

ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা

B2M লস-অফ-ফাংশন মিউটেশন পাওয়া গেছে যেগুলি টিউমারগুলিতে PD-1 অবরোধের প্রাথমিক প্রতিক্রিয়ার পরে অগ্রসর হয়, এবং B2M বা HLA ত্রুটিগুলি ক্যান্সারের ধরন জুড়ে চেকপয়েন্ট-ইনহিবিটর-প্রতিরোধী টিউমারগুলিতে সমৃদ্ধ হয়। এগুলি অমিল-মেরামত-ঘাটতি কোলোরেক্টাল ক্যান্সারেও সাধারণ, যেখানে তারা ভোঁতা হতে পারে কিন্তু ইমিউনোথেরাপি সুবিধা বাতিল করে না।

অ্যান্টিজেন-প্রস্তুতি ত্রুটিগুলির জন্য পরীক্ষা করা এখনও একটি নিয়মিত ক্লিনিকাল পরীক্ষা নয়, এবং তাদের উপস্থিতি একটি নির্দিষ্ট ভবিষ্যদ্বাণীর পরিবর্তে বেশ কয়েকটির মধ্যে একটি বিবেচনা।

হারিয়ে যাওয়া অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা নিয়ে কাজ করা

যখন MHC ক্লাস I চলে যায়, যে থেরাপিগুলি এর উপর নির্ভর করে না তা যৌক্তিক বিকল্প হয়ে ওঠে। প্রাকৃতিক-হত্যাকারী-কোষ-ভিত্তিক পন্থা, দ্বি-নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি যা MHC সীমাবদ্ধতা ছাড়াই T কোষগুলিকে পুনর্নির্দেশ করে, এবং CAR T কোষগুলি সমস্ত ত্রুটিকে বাইপাস করে, এবং অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেটস এবং কেমোথেরাপি এটি দ্বারা প্রভাবিত হয় না।

অনুশীলনে, সিকোয়েন্সিং-এ পাওয়া একটি B2M বা HLA ত্রুটি একটি নির্দেশের পরিবর্তে প্রসঙ্গ: এটি একটি চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরের প্রত্যাশিত সুবিধাকে হ্রাস করে কিন্তু এটি বাতিল করে না, যেহেতু প্রতিক্রিয়া এখনও ঘটে, আংশিকভাবে প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষ এবং CD4 টি-সেল প্রক্রিয়ার মাধ্যমে। অ্যান্টিজেন-প্রেজেন্টেশন টেস্টিং মূলত একটি গবেষণার হাতিয়ার হিসেবে রয়ে গেছে।

কী টেকওয়েজ

• ·সমস্ত MHC ক্লাস I প্রদর্শনের জন্য B2M প্রয়োজন, তাই এর ক্ষতি টিউমার কোষগুলিকে CD8 T কোষের কাছে অদৃশ্য করে তোলে।
• ·TAP, HLA, প্রোটিসোম বা ইন্টারফেরন-পাথওয়ে ত্রুটির মাধ্যমেও MHC ক্লাস I ক্ষতি হতে পারে।
• ·B2M এবং HLA ত্রুটিগুলি চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির প্রতিরোধের একটি স্বীকৃত প্রক্রিয়া।