CAR T-সেল থেরাপি: টার্গেট, রেসপন্স মার্কার এবং এস্কেপ

একটি লক্ষ্য নির্বাচন করা

একটি ভাল CAR লক্ষ্য ক্যান্সার কোষগুলিতে অভিন্নভাবে প্রকাশ করা হয় এবং অপরিহার্য স্বাভাবিক টিস্যুতে অনুপস্থিত, বা সরবরাহযোগ্য। বি-কোষের ক্যান্সারে CD19 এবং CD22 এবং মায়লোমাতে BCMA এটি মানানসই কারণ স্বাভাবিক বি কোষ বা প্লাজমা কোষের ক্ষতি বেঁচে যায়।

যেহেতু CAR সারফেস প্রোটিনকে সরাসরি চিনতে পারে, তাই এটি MHC ক্লাস I এবং অ্যান্টিজেন-প্রক্রিয়াকরণের ধাপগুলিকে বাইপাস করে, তাই টিউমারগুলি প্রাকৃতিক T কোষগুলি থেকে বেরিয়ে আসার উপায়ে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনাকে হ্রাস করে CAR T কোষ থেকে পালাতে পারে না।

কি প্রতিক্রিয়া পূর্বাভাস

আধানের পরে রক্তে CAR T-কোষের বিস্তারের মাত্রা এবং স্থায়িত্ব প্রতিক্রিয়ার সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কযুক্ত; দুর্বল সম্প্রসারণ ব্যর্থতার পূর্বাভাস দেয়। ইনফিউশনের আগে রোগের বোঝা কম, প্রারম্ভিক উপাদানে পর্যাপ্ত টি-সেল ফিটনেস এবং নির্মাণে নির্দিষ্ট কস্টিমুলেটরি ডোমেনও গুরুত্বপূর্ণ।

সারোগেট হিসাবে স্বাভাবিক বি কোষের (বি-সেল অ্যাপ্লাসিয়া) ক্ষতির মাধ্যমে ট্র্যাক করা CAR T কোষের অধ্যবসায়, তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়াতে টেকসই ক্ষমার সাথে যুক্ত।

বিষাক্ততা এবং অ্যান্টিজেন এস্কেপ

সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম এবং নিউরোটক্সিসিটি হল চারিত্রিক তীব্র বিষাক্ততা, উভয়ই CAR টি-সেল সক্রিয়করণের তীব্রতার সাথে সম্পর্কিত এবং ইন্টারলেউকিন-6 ব্লকার টোসিলিজুমাব এবং কর্টিকোস্টেরয়েডের সাহায্যে পরিচালনা করা যায়।

CAR T কোষের পরে রিল্যাপস প্রায়ই অ্যান্টিজেন ক্ষয় দ্বারা চালিত হয়: টিউমার লক্ষ্য প্রকাশ করা বন্ধ করে দেয়, উদাহরণস্বরূপ CD19 মিউটেশন, স্প্লিসিং পরিবর্তন বা বংশ পরিবর্তনের মাধ্যমে। এটি দ্বৈত-টার্গেট কারগুলিকে অনুপ্রাণিত করেছে৷

আধানের পর পর্যবেক্ষণ

প্রথম সপ্তাহগুলি সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম এবং নিউরোটক্সিসিটির জন্য পর্যবেক্ষণের দ্বারা প্রাধান্য পায়, যা প্রমিত স্কেল দ্বারা গ্রেড করা হয় এবং টোসিলিজুমাব, কর্টিকোস্টেরয়েড এবং সহায়ক যত্ন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। ফেরিটিন, সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন এবং সাইটোকাইন প্রবণতা তীব্রতা ট্র্যাক করতে সাহায্য করে কিন্তু ক্লিনিকাল গ্রেডিং প্রতিস্থাপন করে না।

দীর্ঘমেয়াদে, প্রতিক্রিয়া মানক রোগের পরিমাপ দ্বারা মূল্যায়ন করা হয় — মজ্জা এবং চিত্রকরণ, এবং ক্রমবর্ধমানভাবে সঞ্চালিত টিউমার ডিএনএ বা প্রবাহ-ভিত্তিক ন্যূনতম অবশিষ্ট রোগ — যখন বি-সেল অ্যাপ্লাসিয়া এবং CAR ট্রান্সজিন স্তরগুলি অধ্যবসায়ের জন্য সারোগেট হিসাবে কাজ করে। দীর্ঘস্থায়ী সাইটোপেনিয়া এবং কম ইমিউনোগ্লোবুলিন সাধারণ এবং এর জন্য গ্রোথ ফ্যাক্টর বা ইমিউনোগ্লোবুলিন সমর্থনের প্রয়োজন হতে পারে; টার্গেট অ্যান্টিজেনের ক্ষতি রিল্যাপসে পরীক্ষা করা হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·CAR T কোষগুলি MHC-সীমাবদ্ধ অ্যান্টিজেন উপস্থাপনাকে বাইপাস করে একটি পৃষ্ঠ প্রোটিনকে সরাসরি চিনতে পারে।
• ·শক্তিশালী ইন-ভিভো CAR টি-সেলের প্রসারণ এবং অধ্যবসায় টেকসই প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেয়।
• ·অ্যান্টিজেন ক্ষয়, যেমন CD19 ক্ষয়, প্রাথমিক প্রতিক্রিয়ার পরে পুনরায় সংক্রমণের একটি প্রধান প্রক্রিয়া।