নিওঅ্যান্টিজেন এবং টিউমার ইমিউনোজেনিসিটি

মিউটেশন থেকে প্রদর্শিত পেপটাইড পর্যন্ত

একটি মিউটেশনের জন্য একটি নিওঅ্যান্টিজেন তৈরি করতে, পরিবর্তিত জিনকে প্রকাশ করতে হবে, প্রোটিনকে পেপটাইডে প্রক্রিয়াজাত করতে হবে, অন্তত একটি পেপটাইড অবশ্যই রোগীর নির্দিষ্ট এইচএলএ অণুকে আবদ্ধ করতে হবে এবং একটি ম্যাচিং রিসেপ্টর সহ একটি টি কোষ থাকতে হবে এবং সহ্য করা যাবে না। প্রতিটি পদক্ষেপ প্রার্থীদের অপসারণ করে, তাই ভবিষ্যদ্বাণী করা নিওঅ্যান্টিজেন গণনা সেই সংখ্যাকে ছাড়িয়ে যায় যা একটি বাস্তব প্রতিক্রিয়াকে উস্কে দেয়।

ফ্রেমশিফ্ট সন্নিবেশ এবং মুছে ফেলা, যা উপন্যাসের দীর্ঘ প্রসারিত ক্রম তৈরি করে, একক-বেস প্রতিস্থাপনের তুলনায় প্রতি মিউটেশনে বেশি ইমিউনোজেনিক হতে থাকে।

কেন মিউটেশনাল বোঝা প্রতিক্রিয়ার সাথে সম্পর্কযুক্ত

বেশি মিউটেশনের মানে হল একটি শক্তিশালী নিওঅ্যান্টিজেন তৈরির সম্ভাবনা বেশি, যা যান্ত্রিক কারণ টিউমার মিউটেশনাল বোঝা এবং অমিল-মেরামত ঘাটতি বিভিন্ন ক্যান্সারে চেকপয়েন্ট-ইনহিবিটর সুবিধার সাথে যুক্ত।

সম্পর্কটি পরিসংখ্যানগত, নির্ধারক নয়। কিছু উচ্চ-বোঝার টিউমার সাড়া দেয় না, এবং কিছু কম বোঝার টিউমার করে, কারণ প্রতিক্রিয়া অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা, টি-কোষের ভাণ্ডার এবং টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের উপরও নির্ভর করে।

ক্লোনাল বনাম সাবক্লোনাল নিওঅ্যান্টিজেন

প্রতিটি টিউমার কোষে (ক্লোনাল) উপস্থিত একটি নিওঅ্যান্টিজেন শুধুমাত্র একটি উপসেটে (সাবক্লোনাল) উপস্থিত একটির চেয়ে ভাল লক্ষ্যবস্তু, কারণ একটি সাবক্লোনাল অ্যান্টিজেনকে লক্ষ্য করে অ্যান্টিজেন-নেতিবাচক কোষগুলিকে পুনরায় বৃদ্ধি পেতে দেয়। অনেক সাবক্লোনাল নিওঅ্যান্টিজেন সহ টিউমার, প্রায়শই চলমান মিউটেশনাল প্রক্রিয়া থেকে, কম ভাল সাড়া দেয়।

এটি একটি কারণ যে একটি একক বায়োপসি ভিন্ন ভিন্ন টিউমারের ইমিউনোজেনিক ল্যান্ডস্কেপকে ভুলভাবে উপস্থাপন করতে পারে।

থেরাপিউটিক ব্যবহার

ব্যক্তিগতকৃত ক্যান্সারের টিকা এবং নির্বাচিত টি-সেল থেরাপির লক্ষ্য পৃথক নিওঅ্যান্টিজেনগুলির বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা পরিচালনা করা, এবং মেলানোমা এবং অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের প্রাথমিক পর্যায়ের পরীক্ষাগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে। এগুলো তদন্তাধীন।

নিওঅ্যান্টিজেন ভবিষ্যদ্বাণী এখনও একটি প্রমিত ক্লিনিকাল পরীক্ষা নয়; টিউমার মিউটেশনাল ভার এবং অমিল-মেরামত অবস্থা হল রুটিন ব্যবহারের বৈধ প্রক্সি।

একটি প্রতিবেদন এবং বিচারের জন্য এর অর্থ কী

নিয়মিত যত্নের জন্য, নিওঅ্যান্টিজেন ধারণাটি এর প্রক্সিগুলির মাধ্যমে প্রয়োগ করা হয়। একটি উচ্চ টিউমার মিউটেশনাল বোঝা বা একটি অমিল-মেরামত-ঘাটতি ফলাফল একটি চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর বিবেচনা করার জন্য ব্যবহার করা হয়, এই যুক্তিতে যে আরও মিউটেশন মানে শক্তিশালী নিওঅ্যান্টিজেনের সম্ভাবনা বেশি। ফ্রেমশিফ্ট-সমৃদ্ধ টিউমার, যেমন মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিরতা সহ, তাদের মিউটেশন গণনার জন্য অসামঞ্জস্যপূর্ণভাবে ইমিউনোজেনিক।

সরাসরি নিওঅ্যান্টিজেন টার্গেটিং হল ট্রায়াল টেরিটরি। একটি চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর দিয়ে দেওয়া রোগীর পূর্বাভাসিত নিওঅ্যান্টিজেনকে এনকোড করে ব্যক্তিগতকৃত এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলি অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারে রিসেকটেড মেলানোমা এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে রিলেপস-মুক্ত বেঁচে থাকার সংকেত দেখিয়েছে। এই অধ্যয়নের যোগ্যতা পর্যাপ্ত টিস্যু, একটি উত্পাদন স্লট এবং একটি ন্যূনতম পূর্বাভাসিত নিওঅ্যান্টিজেন গণনার উপর নির্ভর করে।

কী টেকওয়েজ

• ·নিওঅ্যান্টিজেন হল মিউটেশন থেকে প্রাপ্ত পেপটাইড যা টি কোষ বিদেশী হিসাবে চিনতে পারে।
• ·ভবিষ্যদ্বাণী করা নিওঅ্যান্টিজেনের একটি ছোট ভগ্নাংশ কার্যকর ইমিউন লক্ষ্যে পরিণত হয়।
• ·ক্লোনাল নিওঅ্যান্টিজেন এবং উচ্চতর মিউটেশনাল বোঝা আরও ভাল চেকপয়েন্ট-ইনহিবিটর প্রতিক্রিয়ার সাথে যুক্ত।