ক্যান্সারে JAK-STAT পাথওয়ে: সাইটোকাইন থেকে জিনে সংকেত

মূল প্রক্রিয়া

সাইটোকাইনস এবং কিছু বৃদ্ধির কারণ রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে যেগুলির নিজস্ব কোনো কাইনেজ কার্যকলাপ নেই কিন্তু যুক্ত JAK কিনাসেস (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2) বহন করে। লিগ্যান্ড বাইন্ডিং দুটি রিসেপ্টর চেইনকে একত্রিত করে যাতে জেএকে একে অপরকে এবং রিসেপ্টরকে ট্রান্সফসফরিলেট করতে পারে।

STAT প্রোটিনগুলি ফসফরিলেটেড রিসেপ্টরের উপর ডক করে, নিজেরাই ফসফরিলেটেড, ডাইমারাইজ হয় এবং নির্দিষ্ট জিন প্রোগ্রামগুলিকে সক্রিয় করতে নিউক্লিয়াসে চলে যায়। পাথওয়ে সাধারণত ফসফেটেস, SOCS প্রোটিন এবং PIAS প্রোটিন দ্বারা কয়েক ঘন্টার মধ্যে বন্ধ হয়ে যায়।

কোন STAT, কোন ফলাফল

বিভিন্ন সাইটোকাইন বিভিন্ন STAT যুক্ত করে। STAT1 মূলত ইন্টারফেরন প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যস্থতা করে এবং এটি বৃদ্ধি-দমনকারী এবং প্রতিরোধক হতে পারে; STAT3 এবং STAT5 প্রায়শই প্রসারণ এবং বেঁচে থাকাকে সমর্থন করে এবং STAT3 অতিরিক্তভাবে টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতাকে স্যাঁতসেঁতে করে।

কোন শাখা সক্রিয় তার উপর নির্ভর করে একই পথ টিউমার-দমনকারী বা টিউমার-প্রোমোটিং হতে পারে।

JAK2 এবং Myeloproliferative Neoplasms

JAK2 V617F মিউটেশন কাইনেজকে গঠনমূলকভাবে সক্রিয় করে তোলে এবং পলিসাইথেমিয়া ভেরা এবং প্রায় অর্ধেক অপরিহার্য থ্রম্বোসাইথেমিয়া এবং প্রাথমিক মায়লোফাইব্রোসিসের ক্ষেত্রে পাওয়া যায়। সম্পর্কিত মিউটেশনগুলি থ্রম্বোপয়েটিন রিসেপ্টর জিন MPL এবং চ্যাপেরোন জিন CALR কে প্রভাবিত করে, সবগুলি JAK-STAT সক্রিয়করণে একত্রিত হয়।

পুনর্বিন্যাস যা JAK2 কে অংশীদার জিনে ফিউজ করে কিছু লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমায় ঘটে।

JAK ইনহিবিটরস

রুক্সোলিটিনিব এবং ফেড্রাটিনিব (JAK1/JAK2 ইনহিবিটরস) মাইলোফাইব্রোসিস এবং পলিসাইথেমিয়া ভেরার জন্য অনুমোদিত, যেখানে তারা ম্যালিগন্যান্ট ক্লোন নির্মূল না করেই প্লীহার আকার এবং উপসর্গ হ্রাস করে। অন্যান্য JAK ইনহিবিটারগুলি প্রদাহজনিত রোগ এবং গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগের জন্য অনুমোদিত।

কঠিন টিউমারে, JAK নিষেধাজ্ঞা প্রধানত সংমিশ্রণে অন্বেষণ করা হচ্ছে, যার মধ্যে STAT3-চালিত ইমিউন দমনের উপর ভিত্তি করে ইমিউন-চেকপয়েন্ট অবরোধ সহ।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি JAK2 V617F ফলাফল তার বৈকল্পিক অ্যালিল ভগ্নাংশের সাথে রিপোর্ট করা হয়, যা রোগের বোঝার সাথে সম্পর্কযুক্ত, এবং মায়লোপ্রোলাইফেরেটিভ নিউওপ্লাজমের জন্য আনুষ্ঠানিক ডায়গনিস্টিক মানদণ্ডের মধ্যে ব্যাখ্যা করা হয়।

কঠিন-টিউমার প্যানেলে, JAK-STAT পাথওয়ে অনুসন্ধানগুলি সাধারণত অনুমোদিত চিকিত্সা-নির্বাচন মার্কারগুলির পরিবর্তে জৈবিক প্রসঙ্গ।

কী টেকওয়েজ

• ·JAK-STAT হল একটি সরাসরি সাইটোকাইন-রিসেপ্টর থেকে নিউক্লিয়াস সিগন্যালিং রুট।
• ·STAT1 বৃদ্ধি-দমনকারী এবং প্রো-ইমিউন হতে থাকে; STAT3 এবং STAT5 টিউমার প্রচার করে।
• ·JAK2 V617F বেশিরভাগ মায়লোপ্রোলাইফেরেটিভ নিউওপ্লাজম চালায়; JAK ইনহিবিটররা উপসর্গ নিয়ন্ত্রণ করে কিন্তু ক্লোন নয়।
• ·কঠিন টিউমারে, JAK-STAT অনুসন্ধানগুলি সাধারণত প্রসঙ্গ, সহচর ডায়াগনস্টিক নয়।