ক্যান্সারে হেজহগ পাথওয়ে: বেসাল সেল কার্সিনোমা থেকে প্রতিরোধ পর্যন্ত

পথ কিভাবে কাজ করে

রিসেপ্টর PTCH1 সাধারণত প্রাথমিক সিলিয়ামে সিগন্যালিং প্রোটিন SMO নিষ্ক্রিয় রাখে। যখন একটি হেজহগ লিগ্যান্ড (সোনিক, ইন্ডিয়ান বা ডেজার্ট হেজহগ) PTCH1 আবদ্ধ করে, তখন সেই বাধাটি মুক্তি পায়, SMO সক্রিয় হয়ে ওঠে এবং GLI ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি দমনকারী থেকে অ্যাক্টিভেটর ফর্মগুলিতে স্যুইচ করে।

সক্রিয় GLI PTCH1 নিজে এবং GLI1 সহ টার্গেট জিনগুলিকে চালিত করে, প্রতিক্রিয়া তৈরি করে, এছাড়াও সাইক্লিন ডি-এর মতো প্রসারণ জিন এবং কিছু প্রসঙ্গে, উপাদানগুলি যা স্টেমের মতো অবস্থা বজায় রাখে।

মিউটেশন যা এটিকে লক করে দেয়

PTCH1-এ লস-অফ-ফাংশন মিউটেশনগুলি SMO-তে ব্রেক সরিয়ে দেয়, এবং SMO-তে মিউটেশন সক্রিয় করা এটি গঠনমূলকভাবে সক্রিয় করে তোলে। হয় লিগ্যান্ড-স্বাধীন পাথওয়ে কার্যকলাপ উত্পাদন করে।

জার্মলাইন PTCH1 মিউটেশনের কারণে গর্লিন সিনড্রোম (নেভয়েড বেসাল সেল কার্সিনোমা সিনড্রোম), অসংখ্য বেসাল সেল কার্সিনোমা, চোয়ালের সিস্ট এবং মেডুলোব্লাস্টোমা হওয়ার ঝুঁকি রয়েছে।

যেখানে এটি ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ

প্রায় সমস্ত বেসাল সেল কার্সিনোমাতে হেজহগ পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন থাকে, সাধারণত PTCH1 ক্ষতির মাধ্যমে। মেডুলোব্লাস্টোমার SHH-সাবগ্রুপ রোগীর বয়সের উপর নির্ভর করে PTCH1, SMO, SUFU বা GLI2 পরিবর্তনের মাধ্যমে পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়।

কিছু অগ্ন্যাশয়, ফুসফুস এবং অন্যান্য ক্যান্সারেও পাথওয়ে কার্যকলাপের রিপোর্ট করা হয়, তবে প্রায়শই টিউমার-সেল ড্রাইভারের পরিবর্তে স্ট্রোমাতে প্যারাক্রাইন সংকেত প্রতিফলিত করে এবং ইনহিবিটররা সেখানে সুবিধা দেখায়নি।

এসএমও ইনহিবিটরস এবং রেজিস্ট্যান্স

Vismodegib এবং sonidegib SMO আবদ্ধ করে এবং স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক বেসাল সেল কার্সিনোমা এবং একজন এজেন্টের জন্য, প্রাপ্তবয়স্ক SHH মেডুলোব্লাস্টোমার জন্য অনুমোদিত। পেশী খিঁচুনি, চুল পড়া এবং স্বাদ পরিবর্তন সাধারণ প্রভাব।

প্রতিরোধের বিকাশ ঘটে এসএমও মিউটেশনের মাধ্যমে যা ড্রাগ বাঁধাই, জিএলআই2 বা ডাউনস্ট্রিম উপাদানগুলির পরিবর্ধন, বা এসএমওর নীচের পথ সক্রিয়করণকে অবরুদ্ধ করে, উদাহরণস্বরূপ SUFU ক্ষতির মাধ্যমে, যা একটি SMO ইনহিবিটার দ্বারা কাটিয়ে উঠতে পারে না।

ব্যাখ্যামূলক নোট

একটি হেজহগ পাথওয়ে পরিবর্তন সবচেয়ে কার্যকর হয় যখন এটি একটি বেসাল সেল কার্সিনোমা বা SHH মেডুলোব্লাস্টোমাতে SMO-তে বা তার উপরে থাকে; ডাউনস্ট্রিম ক্ষত যেমন SUFU ক্ষতি এসএমও-ইনহিবিটর সুবিধার অভাবের পূর্বাভাস দেয়।

অন্যান্য ক্যান্সারে পাথওয়ে অ্যাক্টিভিটি স্বাক্ষরগুলি গবেষণার ফলাফল, চিকিত্সার ইঙ্গিত নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·PTCH1 সাধারণত SMO বাধা দেয়; একটি হেজহগ লিগ্যান্ড বা PTCH1 ক্ষতি GLI সক্রিয় করতে SMO প্রকাশ করে।
• ·PTCH1 ক্ষতি বা SMO অ্যাক্টিভেশন বেসাল সেল কার্সিনোমা এবং SHH মেডুলোব্লাস্টোমা চালায়।
• ·এসএমও ইনহিবিটর (ভিসমোডেগিব, সোনিডেগিব) উন্নত বেসাল সেল কার্সিনোমা চিকিত্সা করে।
• ·এসএমও মিউটেশন বা নিম্নধারার ক্ষত যেমন SUFU ক্ষতির মাধ্যমে প্রতিরোধ এই ওষুধগুলিকে সীমাবদ্ধ করে।