অনকোজিন-প্ররোচিত সেন্সেন্স: ক্যান্সারের জন্য একটি অন্তর্নির্মিত বাধা

একটি অনকোজিনের একটি অপ্রত্যাশিত প্রতিক্রিয়া

প্রাথমিক মানব কোষে একটি সক্রিয় অনকোজিন প্রকাশ করার ফলে সাধারণত একটি স্থিতিশীল গ্রেপ্তারের পরে বিস্তারের একটি সংক্ষিপ্ত বিস্ফোরণ ঘটে। কোষ বিপাকীয়ভাবে সক্রিয় থাকে কিন্তু আর কখনো বিভাজিত হয় না।

এটি প্রথম অনকোজেনিক RAS-এর জন্য চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং তারপর থেকে BRAF, MYC এবং অন্যান্যদের সাথে দেখা হয়েছে। এটি ব্যাখ্যা করে কেন একক অনকোজেনিক ঘটনা সাধারণত টিউমার শুরু করার জন্য যথেষ্ট নয়।

কিভাবে গ্রেফতার করা হয়

অনকোজেনিক সিগন্যালিং হাইপার-রিপ্লিকেশন চালায়, যা ডিএনএ-প্রতিলিপি চাপ তৈরি করে এবং ডিএনএ-ক্ষতি প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করে। সমান্তরালভাবে, CDKN2A পণ্য p16INK4a RB কে সক্রিয় অবস্থায় জমা করে এবং লক করে।

p53-p21 অক্ষ গ্রেফতার স্থাপনে অবদান রাখে। সেন্সেসেন্স তাই দুটি প্রধান টিউমার-দমনকারী পথ, RB এবং p53 এর সংযোগস্থলে বসে।

সেনেসেন্স-অ্যাসোসিয়েটেড সিক্রেটরি ফেনোটাইপ

সংবেদনশীল কোষগুলি সাইটোকাইন, কেমোকাইন, বৃদ্ধির কারণ এবং SASP নামে পরিচিত প্রোটিসের মিশ্রণ নিঃসরণ করে। এটি একই কোষে গ্রেপ্তারকে শক্তিশালী করতে পারে এবং প্রতিবেশীদের কাছে সেন্সেন্স ছড়িয়ে দিতে পারে এবং এটি ইমিউন কোষগুলিকে নিয়োগ করতে পারে যা সেন্সেন্ট কোষগুলিকে পরিষ্কার করে।

SASP দ্বি-ধারী: সময়ের সাথে সাথে এটি একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি, টিস্যু-রিমডেলিং পরিবেশ তৈরি করতে পারে যা গ্রেপ্তার থেকে রক্ষা পাওয়া কোষগুলির বৃদ্ধির পক্ষে।

একটি দৃশ্যমান উদাহরণ

সৌম্য মেলানোসাইটিক নেভি (মোলস) প্রায়শই BRAF V600E মিউটেশন বহন করে তবুও কয়েক দশক ধরে বৃদ্ধি-গ্রেপ্তার করে। এগুলি একটি মিউট্যান্ট ক্লোন চেক করে রাখা অনকোজিন-প্ররোচিত সেন্সেন্সের একটি ক্লিনিকাল চিত্র।

মেলানোমার অগ্রগতির জন্য সাধারণত অতিরিক্ত ইভেন্টের প্রয়োজন হয়, যেমন CDKN2A বা TP53 পাথওয়ে লস বা TERT প্রোমোটার মিউটেশন, যা গ্রেপ্তার থেকে রক্ষা পেতে দেয়।

কেন এই ব্যাপার

একটি ক্ষত মধ্যে একটি শক্তিশালী অনকোজেনিক ড্রাইভার খুঁজে পাওয়া নিজেই ক্ষতিকারকতা নির্দেশ করে না; একই মিউটেশন সৌম্য, সেন্সেন্ট টিস্যুতে উপস্থিত হতে পারে।

সেনসেন্সকে ইচ্ছাকৃতভাবে প্ররোচিত করার জন্য একটি থেরাপিউটিক অবস্থা হিসাবেও অধ্যয়ন করা হচ্ছে, তারপরে সেনসেন্ট কোষগুলিকে হত্যা করে এমন ওষুধগুলি অনুসরণ করা হয়, তবে এই পদ্ধতিগুলি পরীক্ষামূলক।

কী টেকওয়েজ

• ·একটি সক্রিয় অনকোজিন প্রায়ই অবিলম্বে বৃদ্ধির পরিবর্তে একটি স্থায়ী গ্রেপ্তারের সূত্রপাত করে।
• ·গ্রেপ্তারে প্রতিলিপি-স্ট্রেস সিগন্যালিং প্লাস p16/RB এবং p53/p21 পথ ব্যবহার করা হয়।
• ·SASP উভয়ই শক্তিশালী করতে পারে এবং সময়ের সাথে সাথে টিউমার দমনকে দুর্বল করতে পারে।
• ·BRAF-মিউট্যান্ট মোল কর্মে সূক্ষ্মতা দেখায়; পালানোর জন্য আরও পরিবর্তন প্রয়োজন।