PLK1: একটি মাইটোটিক কিনেজ এবং ক্যান্সারে এর ভূমিকা

একটি Kinase যা মাইটোসিস জুড়ে কাজ করে

PLK1 CDC25 ফসফেটেস সক্রিয় করে এবং CDK1 সক্রিয়করণকে শক্তিশালী করে সাইক্লিন বি-এর পারমাণবিক সঞ্চয়নের প্রচার করে মাইটোটিক এন্ট্রিকে ট্রিগার করতে সাহায্য করে।

তারপরে এটি তাদের পরিপক্কতা এবং বিচ্ছেদকে সমর্থন করার জন্য সেন্ট্রোসোমে কাজ করে, স্থিতিশীল সংযুক্তি স্থাপনে সহায়তা করার জন্য কাইনেটোচোরে এবং সাইটোকাইনেসিস চালানোর জন্য কেন্দ্রীয় স্পিন্ডল এবং মিডবডিতে কাজ করে। অনেক ধাপে কিছু অন্যান্য কাইনেস প্রয়োজন।

কেন এটি ক্যান্সারে অতিমাত্রায় প্রকাশ পায়

উচ্চ PLK1 এক্সপ্রেশন ফুসফুস, স্তন, কোলোরেক্টাল, প্রোস্টেট এবং অন্যান্য ক্যান্সার জুড়ে রিপোর্ট করা হয় এবং প্রায়শই বিস্তার হারের সাথে সম্পর্কযুক্ত হয় এবং কিছু সিরিজে, খারাপ পূর্বাভাসের সাথে।

দ্রুত বিভাজন কোষের জন্য কেবলমাত্র আরও মাইটোটিক কাইনেজ কার্যকলাপের প্রয়োজন হয়, তাই PLK1 উচ্চতা আংশিকভাবে সর্বদা চালকের পরিবর্তে প্রসারণের ফলাফল।

টিউমার-দমনকারী দিক

PLK1 এছাড়াও DNA-ক্ষতি চেকপয়েন্ট থেকে পুনরুদ্ধারে অংশগ্রহণ করে এবং p53-এর সাথে যোগাযোগ করে এবং কিছু মাউস মডেল দেখায় যে Plk1 জিনের ডোজ কমে গেলে টিউমারের ঘটনা বৃদ্ধি পেতে পারে।

এই প্রেক্ষাপট নির্ভরতার অর্থ হল PLK1 একটি সহজবোধ্য অনকোজিন নয়, এবং এটিকে বাধা দেওয়ার প্রভাব অক্ষত p53 সহ এবং ছাড়া টিউমারগুলির মধ্যে আলাদা হতে পারে।

PLK1 ইনহিবিটরস

এটিপি-প্রতিযোগীতামূলক ইনহিবিটর যেমন ভোলাসারটিব এবং অনভানসারটিব PLK1 কার্যকলাপকে অবরুদ্ধ করে এবং মৃত্যুর পর মাইটোটিক গ্রেপ্তারের কারণ হয়। ভোলাসারটিব অনুমোদন ছাড়াই তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়ায় তৃতীয় পর্যায়ে পৌঁছেছে; onvansertib পরীক্ষা চলছে, যার মধ্যে KRAS-মিউট্যান্ট কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের সমন্বয় রয়েছে।

নিউট্রোপেনিয়া হল প্রধান ডোজ-সীমিত বিষাক্ততা, যা অস্থি-মজ্জা কোষ বিভাজনের সংবেদনশীলতা প্রতিফলিত করে।

ব্যাখ্যামূলক নোট

এক্সপ্রেশন প্রোফাইলিংয়ের একটি উচ্চ-PLK1 ফলাফল একটি বিস্তার-সম্পর্কিত চিহ্নিতকারী এবং PLK1-ইনহিবিটর থেরাপি নির্বাচন করার জন্য একটি বৈধ বায়োমার্কার নয়।

অরোরা কিনাসেসের মতো, বর্তমানে বেশিরভাগ ক্লিনিকাল যুক্তি একটি একক-জিন পরীক্ষার পরিবর্তে টিউমার প্রসঙ্গে এবং সংমিশ্রণ অংশীদারদের উপর নির্ভর করে।

কী টেকওয়েজ

• ·PLK1 মাইটোটিক এন্ট্রি, সেন্ট্রোসোম, কাইনেটোকোরস এবং সাইটোকাইনেসিস এ কাজ করে।
• ·ওভার এক্সপ্রেশন ক্যান্সারে সাধারণ এবং আংশিকভাবে উচ্চ বিস্তারকে প্রতিফলিত করে।
• ·PLK1 এর একটি প্রসঙ্গ-নির্ভর টিউমার-দমনকারী ভূমিকা রয়েছে যা p53 এবং চেকপয়েন্ট পুনরুদ্ধারের সাথে যুক্ত।
• ·অনভানসারটিবের মতো ইনহিবিটরগুলি তদন্তে থাকে, নিউট্রোপেনিয়া মূল বিষাক্ততার সাথে।