G2/M DNA-ক্ষতি চেকপয়েন্ট: ATR, CHK1 এবং WEE1
মাইটোসিসে প্রবেশ করার আগে, একটি কোষ যাচাই করে যে ডিএনএ প্রতিলিপি শেষ হয়েছে এবং কোন মেরামত করা বিরতি অবশিষ্ট নেই। এই G2/M চেকপয়েন্ট জিনোম প্রস্তুত না হওয়া পর্যন্ত mitotic kinase CDK1-cyclin B নিষ্ক্রিয় রাখে। যে টিউমারগুলি p53 হারিয়েছে তারা এই নিয়ন্ত্রণের উপর খুব বেশি ঝুঁকছে, যে কারণে এটি ড্রাগের লক্ষ্যে পরিণত হয়েছে।
দ্রুত উত্তর
মাইটোসিসে প্রবেশ করার আগে, একটি কোষ যাচাই করে যে ডিএনএ প্রতিলিপি শেষ হয়েছে এবং কোন মেরামত করা বিরতি অবশিষ্ট নেই। এই G2/M চেকপয়েন্ট জিনোম প্রস্তুত না হওয়া পর্যন্ত mitotic kinase CDK1-cyclin B নিষ্ক্রিয় রাখে। যে টিউমারগুলি p53 হারিয়েছে তারা এই নিয়ন্ত্রণের উপর খুব বেশি ঝুঁকছে, যে কারণে এটি ড্রাগের লক্ষ্যে পরিণত হয়েছে।
চেকপয়েন্ট কিসের বিরুদ্ধে রক্ষা করে
অসম্পূর্ণভাবে প্রতিলিপি করা বা ভাঙা ক্রোমোজোম সহ মাইটোসিসে প্রবেশ করলে মিসসিগ্রিগেশন, ক্রোমোজোম টুকরো এবং মাইটোটিক বিপর্যয়ের দ্বারা কোষের মৃত্যু ঘটে। সেই ফলাফল রোধ করতে G2/M চেকপয়েন্ট বিদ্যমান।
এটি দুটি ধরণের সংকেতকে একীভূত করে: ফ্র্যাঙ্ক ডবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক, প্রধানত এটিএম-এর মাধ্যমে অনুভূত, এবং প্রতিলিপি স্ট্রেস বা রিসেকটেড ব্রেক এন্ড, এটিআর-এর মাধ্যমে অনুভূত হয়।
কোর সিগন্যালিং সার্কিট
এটিএম এবং এটিআর ফসফরিলেট ইফেক্টর কাইনেস CHK2 এবং CHK1। এগুলি ঘুরে ঘুরে CDC25 ফসফেটেসগুলিকে বাধা দেয়, যা CDK1 সক্রিয় করার জন্য প্রয়োজন, এবং WEE1 kinase-এর কার্যকলাপকে উন্নীত করে, যা CDK1-এ একটি প্রতিরোধক ফসফেট যোগ করে।
নেট ফলাফল হল যে CDK1-সাইক্লিন বি নিষ্ক্রিয় থাকে, সাইক্লিন বি নিউক্লিয়াসের বাইরে থাকে এবং মেরামত সম্পূর্ণ না হওয়া পর্যন্ত মাইটোটিক এন্ট্রি অবরুদ্ধ থাকে।
p53 এর অবদান
G2/M গ্রেপ্তার শুরু করার জন্য p53 এর প্রয়োজন নেই, তবে এটি p21 এবং অন্যান্য লক্ষ্যগুলিকে প্ররোচিত করে গ্রেপ্তারকে টেকসই করতে সাহায্য করে যা CDK কার্যকলাপকে ঘন্টা থেকে দিন পর্যন্ত কম রাখে।
কার্যকরী p53 ছাড়া কোষগুলি এখনও G2/M-এ তীব্রভাবে থামতে পারে, কিন্তু তারা ব্লক বজায় রাখতে এবং একটি স্থিতিশীল G1 গ্রেপ্তার কার্যকর করতে সংগ্রাম করে, তাদের নির্ভরতা ATR-CHK1-WEE1 সার্কিটের উপর স্থানান্তর করে।
নির্ভরতাকে লক্ষ্যে পরিণত করা
WEE1 (adavosertib), ATR (ceralasertib, elimusertib) এবং CHK1 এর ইনহিবিটরগুলি টিউমার কোষগুলির মধ্যে G2/M গ্রেপ্তারকে বাতিল করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে যেগুলি ইতিমধ্যে ক্ষতি বা প্রতিলিপি চাপ বহন করছে, তাদের একটি প্রাণঘাতী মাইটোসিসে বাধ্য করছে।
এই এজেন্টগুলি এখনও বেশিরভাগ প্রসঙ্গে তদন্তমূলক, এবং তাদের প্রভাব টিউমারের প্রতিলিপি চাপের স্তর এবং এর অবশিষ্ট চেকপয়েন্ট ক্ষমতার উপর নির্ভর করে।
এই এলাকায় একটি প্রতিবেদন পড়া
এটিএম, ATR, CHEK1, CHEK2 বা প্রতিলিপি স্ট্রেস বাড়ায় এমন জিনের পরিবর্তনগুলিকে কখনও কখনও চেকপয়েন্ট-ইনহিবিটর সুবিধার পূর্বাভাস হিসাবে তৈরি করা হয়। সমর্থনকারী প্রমাণ টিউমার প্রকার এবং বৈকল্পিক শ্রেণী জুড়ে অসম।
জাইগোসিটি, একটি পরিবর্তন জীবাণু বা সোম্যাটিক হোক না কেন, এবং কার্যকরী প্রসঙ্গ সবই অর্থকে প্রভাবিত করে, তাই একটি চেকপয়েন্ট-জিন অনুসন্ধান নিজেই একটি সিদ্ধান্তের পরিবর্তে একটি গবেষণা সংকেত।
কী টেকওয়েজ
- ·ডিএনএ মেরামত ও প্রতিলিপি না হওয়া পর্যন্ত G2/M চেকপয়েন্ট CDK1-সাইক্লিন বি নিষ্ক্রিয় রাখে।
- ·CHK1/CHK2 এর মাধ্যমে এটিএম/এটিআর সংকেত সিডিসি25কে বাধা দিতে এবং WEE1কে নিযুক্ত করতে।
- ·p53-ঘাটতি টিউমার এই চেকপয়েন্টের উপর বেশি নির্ভরশীল।
- ·WEE1, ATR এবং CHK1 ইনহিবিটাররা সেই নির্ভরতাকে কাজে লাগায় এবং তদন্তে থাকে।
এই জিনগুলিকে পথের প্রসঙ্গে রাখুন
প্রায়শই জিজ্ঞাসিত প্রশ্ন
G2/M DNA-ড্যামেজ চেকপয়েন্ট: ATR, CHK1 এবং WEE1-এর মূল ধারণা কী?
মাইটোসিসে প্রবেশ করার আগে, একটি কোষ যাচাই করে যে ডিএনএ প্রতিলিপি শেষ হয়েছে এবং কোন মেরামত করা বিরতি অবশিষ্ট নেই। এই G2/M চেকপয়েন্ট জিনোম প্রস্তুত না হওয়া পর্যন্ত mitotic kinase CDK1-cyclin B নিষ্ক্রিয় রাখে। যে টিউমারগুলি p53 হারিয়েছে তারা এই নিয়ন্ত্রণের উপর খুব বেশি ঝুঁকছে, যে কারণে এটি ড্রাগের লক্ষ্যে পরিণত হয়েছে।
রেজাল্ট বা মেকানিজমের সাথে কি রাখতে হবে?
CHK1/CHK2 এর মাধ্যমে এটিএম/এটিআর সংকেত সিডিসি25কে বাধা দিতে এবং WEE1কে নিযুক্ত করতে। p53-ঘাটতি টিউমার এই চেকপয়েন্টের উপর বেশি নির্ভরশীল। WEE1, ATR এবং CHK1 ইনহিবিটাররা সেই নির্ভরতাকে কাজে লাগায় এবং তদন্তে থাকে।
তথ্যসূত্র
- 1ক্যান্সারে কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ. প্রকৃতি আণবিক কোষ জীববিজ্ঞান পর্যালোচনা, 2021. PubMed
- 2মানব জীববিজ্ঞান এবং রোগে ডিএনএ-ক্ষতি প্রতিক্রিয়া. প্রকৃতি, 2009. PubMed
- 3এটিএম এবং ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া. জিন এবং উন্নয়ন, 2013. PubMed
- 4কোষ চক্র, ক্যান্সারের বিকাশ এবং থেরাপি. আণবিক জীববিজ্ঞান রিপোর্ট, 2022. PubMed
পড়া চালিয়ে যান
সেল-সাইকেল চেকপয়েন্ট ব্যাখ্যা করা হয়েছে: G1/S, Intra-S, G2/M এবং মাইটোসিস
4 মিনিট পড়া হয়েছে
G1/S সীমাবদ্ধতা বিন্দু: যেখানে একটি কোষ বিভাজন করতে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ
3 মিনিট পড়া হয়েছে
এটিএম কিনেস এবং ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া
4 মিনিট পড়া হয়েছে
এটিএম বনাম এটিআর: দুটি ডিএনএ-ড্যামেজ রেসপন্স কিনসেস
2 মিনিট পড়া
PLK1: একটি মাইটোটিক কিনেজ এবং ক্যান্সারে এর ভূমিকা
3 মিনিট পড়া হয়েছে
শীর্ষ টিউমার দমনকারী জিন ব্যাখ্যা করা হয়েছে
6 মিনিট পড়া হয়েছে
আপনার পরবর্তী গবেষণা পদক্ষেপ চয়ন করুন
এই ব্যাখ্যা থেকে একটি জিন প্রোফাইল, একটি পথের মানচিত্র, বা পরবর্তী প্রমাণ আপডেটে সরান।
ATM আছে 75+ বর্তমানে ClinicalTrials.gov-এ নিয়োগের পরীক্ষা চলছে। GeneAnalyses ডাইজেস্ট প্রতিদিন নতুন এবং পরিবর্তিতগুলিকে সংক্ষিপ্ত করে৷