স্পিন্ডল-অ্যাসেম্বলি চেকপয়েন্ট এবং ক্রোমোসোমাল অস্থিরতা

চেকপয়েন্ট সেন্স কি

মাইটোসিসের সময় প্রতিটি ক্রোমোজোমকে অবশ্যই বিপরীত টাকু মেরু থেকে মাইক্রোটিউবুলের সাথে সংযুক্ত করতে হবে। কাইনেটোচোরস যেগুলি সংযুক্ত নয়, বা টান ছাড়াই সংযুক্ত, চেকপয়েন্ট প্রোটিন নিয়োগ করে এবং একটি অপেক্ষা সংকেত নির্গত করে।

এই সংকেতটি MAD2, BUBR1 (BUB1B দ্বারা এনকোড করা), BUB3 এবং CDC20 সমন্বিত মাইটোটিক চেকপয়েন্ট কমপ্লেক্সকে একত্রিত করে, যা অ্যানাফেজ-প্রমোটিং কমপ্লেক্স/সাইক্লোসোম (এপিসি/সি) কে বাধা দেয়।

কিভাবে সংকেত প্রকাশ করা হয়

একবার প্রতিটি কাইনেটোকোর সঠিকভাবে সংযুক্ত হয়ে গেলে, অপেক্ষার সংকেত বন্ধ হয়ে যায়, APC/C মুক্ত হয় এবং এটি সেকিউরিন এবং সাইক্লিন বি ধ্বংসের সূচনা করে। সেকিউরিনের ক্ষতি সেপারেজ সক্রিয় করে, যা বোন ক্রোমাটিডগুলিকে একত্রে ধরে থাকা কোহেসিনকে বিচ্ছিন্ন করে এবং অ্যানাফেজ শুরু হয়।

যেহেতু APC/C সক্রিয়করণ মূলত অপরিবর্তনীয়, এটি হওয়ার আগে চেকপয়েন্টকে অবশ্যই সম্পূর্ণরূপে সন্তুষ্ট করতে হবে; পুরো কোষটিকে ধরে রাখার জন্য একটি একক সংযুক্ত কাইনেটোচোর যথেষ্ট।

একটি দুর্বল চেকপয়েন্ট এবং ক্রোমোসোমাল অস্থিরতা

হ্রাস SAC শক্তি সংযুক্তি সঠিক হওয়ার আগে কোষগুলিকে অ্যানাফেসে প্রবেশ করতে দেয়, অতিরিক্ত বা অনুপস্থিত ক্রোমোজোম সহ কন্যা কোষ তৈরি করে। এই ধরণের চলমান ত্রুটিগুলিকে ক্রোমোসোমাল অস্থিরতা (CIN) বলা হয় এবং বেশিরভাগ শক্ত টিউমারে পাওয়া যায়।

সিআইএন ভিন্নতা তৈরি করে টিউমারের বিবর্তন এবং ওষুধের প্রতিরোধকে ত্বরান্বিত করতে পারে, কিন্তু অত্যধিক মিসগ্রীগেশন প্রাণঘাতী, যা সব-বা-কিছুই প্রভাবের পরিবর্তে সহনীয় অস্থিরতার একটি উইন্ডো দেয়।

কেন ক্যান্সার কোষ এখনও SAC প্রয়োজন

SAC-এর সম্পূর্ণ ক্ষতি বিপর্যয়কর মিসগ্রীগেশন এবং মৃত্যুর কারণ। স্তন ক্যান্সারের কোষে BUB1B কে ছিটকে পড়া অধ্যয়নগুলি কার্যক্ষমতা হ্রাস দেখায়, যখন সাধারণ কোষগুলি কম প্রভাবিত হয়, একটি থেরাপিউটিক উইন্ডোর পরামর্শ দেয়।

এটি MPS1/TTK ইনহিবিটরস এবং অন্যান্য মাইটোটিক-চেকপয়েন্ট ওষুধের প্রতি আগ্রহের অন্তর্নিহিত, যার লক্ষ্য একটি ইতিমধ্যে-অস্থির টিউমারকে বেঁচে থাকার সীমা অতিক্রম করা।

ব্যাখ্যামূলক নোট

SAC-জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন এবং অ্যানিউপ্লয়েডি স্কোর হল গবেষণা মেট্রিক্স; একটি SAC পরিবর্তন এবং একটি ক্লিনিকাল সিদ্ধান্তের মধ্যে কোন সহজ এক-এক লিঙ্ক নেই।

সাংবিধানিক বিয়ালেলিক BUB1B রূপগুলি মোজাইক বৈচিত্র্যময় অ্যানিউপ্লয়েডি সিন্ড্রোম সৃষ্টি করে, একটি বিরল অবস্থা যা একটি টিউমারে সোমাটিক চেকপয়েন্ট পরিবর্তন থেকে আলাদা, এবং দুটিকে একত্রিত করা উচিত নয়।

কী টেকওয়েজ

• ·সমস্ত কাইনেটোচোর সঠিকভাবে সংযুক্ত না হওয়া পর্যন্ত SAC অ্যানাফেজ ব্লক করে।
• ·একটি দুর্বল SAC ক্রোমোসোমাল অস্থিরতা তৈরি করে, যা আক্রমণাত্মক ক্যান্সারে সাধারণ।
• ·ক্যান্সার কোষগুলি একটি আংশিক SAC বজায় রাখে এবং আরও চেকপয়েন্ট বাধার জন্য দুর্বল হতে পারে।
• ·SAC মেট্রিক্স হল গবেষণার টুল, স্বতন্ত্র ক্লিনিকাল নির্দেশিকা নয়।