হিস্টোন H3 K27M এবং ডিফিউজ মিডলাইন গ্লিওমা

একটি প্রভাবশালী-নেতিবাচক হিস্টোন

K27M মিউটেশন সাধারণত অনেক হিস্টোন H3 জিনের একটিকে প্রভাবিত করে, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে H3-3A এনকোডিং H3.3, তাই পরিবর্তিত প্রোটিন মোট হিস্টোন H3 এর একটি ছোট ভগ্নাংশ। তা সত্ত্বেও, এটি প্রভাবশালীভাবে কাজ করে: মেথিওনিন অবশিষ্টাংশগুলিকে পৃথক করে এবং নিউক্লিয়াস জুড়ে PRC2 এর EZH2 এনজাইমকে বাধা দেয়।

ফলাফল হল দমনমূলক H3K27me3 চিহ্নের বিশ্বব্যাপী ক্ষতি, কিছু সাইটে ফোকাল ধরে রাখা। স্বাভাবিক মস্তিষ্কের বিকাশের সময় যে জিনগুলিকে নীরব করা উচিত সেগুলি অনুলিপির জন্য অনুপযুক্তভাবে উপলব্ধ।

কেন এটি একটি টিউমার প্রকারকে সংজ্ঞায়িত করে

কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের টিউমারগুলির 2021 সালের বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার শ্রেণীবিভাগ H3 K27 পরিবর্তনকে হিস্টোলজিক্যাল চেহারা নির্বিশেষে, ডিফিউজ মিডলাইন গ্লিওমা, গ্রেড 4-এর একটি সংজ্ঞায়িত বৈশিষ্ট্য করে তোলে। H3K27me3 হারানোর জন্য এবং মিউট্যান্ট প্রোটিনের জন্য ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা নির্ণয় সমর্থন করা যেতে পারে।

পূর্বাভাস খারাপ থাকে, সাধারণত এক বছরের কম সময়ে বেঁচে থাকে, এবং রেডিওথেরাপি হল প্রধান চিকিত্সা যা নির্ভরযোগ্যভাবে অস্থায়ী সুবিধা প্রদান করে।

অধ্যয়নের অধীনে থেরাপিউটিক পদ্ধতি

যেহেতু ক্ষতটি এপিজেনেটিক, তাই কৌশলগুলি হিস্টোন চিহ্নের ভারসাম্য পুনরুদ্ধারের উপর ফোকাস করেছে, উদাহরণস্বরূপ হিস্টোন ডিসিটাইলেসেস বা H3K27 ডেমিথাইলেজের ইনহিবিটরগুলির সাথে এবং নিচের দিকের নির্ভরতাগুলিকে লক্ষ্য করার উপর। ইমিপ্রিডোন যৌগ এবং বেশ কয়েকটি ইমিউনোথেরাপি পদ্ধতিও পরীক্ষায় রয়েছে।

কোনোটিই যত্নের একটি প্রতিষ্ঠিত মান নয়, এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা এবং টিউমারের অবস্থান ওষুধ সরবরাহকে একটি অবিরাম বাধা করে তোলে।

কিভাবে রোগ নির্ণয় করা হয় এবং পর্যবেক্ষণ করা হয়

ডায়াগনোসিস টিস্যু নিশ্চিতকরণের সাথে একটি মধ্যরেখার অবস্থানের ইমেজিংকে একত্রিত করে: H3 K27M মিউটেশন প্লাস ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রির জন্য সিকোয়েন্সিং H3K27me3 এর ক্ষতি এবং যেখানে পাওয়া যায়, মিউট্যান্ট প্রোটিনের জন্য দাগ দেখায়। অল্প সংখ্যক H3-ওয়াইল্ড-টাইপ টিউমার EZHIP ওভার এক্সপ্রেশন বা নির্দিষ্ট EGFR পরিবর্তনের মাধ্যমে একই ডায়াগনস্টিক বিভাগে পৌঁছায়।

সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড এবং কখনও কখনও প্লাজমাতে টিউমার ডিএনএ সঞ্চালন, H3 K27M মিউটেশন সনাক্ত করতে পারে এবং যখন পুনরাবৃত্তি বায়োপসি সম্ভব নয় তখন পর্যবেক্ষণের জন্য অধ্যয়ন করা হচ্ছে। প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন অন্যথায় সিরিয়াল এমআরআই-এর উপর নির্ভর করে, যা রেডিওথেরাপির পরে চিকিত্সা-সম্পর্কিত পরিবর্তনের কারণে জটিল।

কী টেকওয়েজ

• ·একটি একক H3 K27M প্রতিস্থাপন PRC2কে বাধা দেয় এবং বিশ্বব্যাপী দমনমূলক H3K27me3 চিহ্নকে হ্রাস করে।
• ·বর্তমান WHO শ্রেণীবিভাগে H3 K27 পরিবর্তন ডিফিউজ মিডলাইন গ্লিওমা, গ্রেড 4 সংজ্ঞায়িত করে।
• ·চিকিত্সা মূলত রেডিওথেরাপি; এপিজেনেটিক এবং ইমিউনোথেরাপি কৌশলগুলি তদন্তমূলক থাকে।