পেডিয়াট্রিক হাই-গ্রেড গ্লিওমায় হিস্টোন H3 G34 মিউটেশন

বৈশ্বিক প্রভাবের চেয়ে একটি স্থানীয়

গ্লাইসিন 34 লাইসিন 36 এর পাশে রয়েছে। G34 এ একটি বিশাল প্রতিস্থাপন একই হিস্টোন লেজে H3K36 মেথিলেশন জমা এবং পড়াকে ব্যাহত করে, ট্রান্সক্রিপশন পরিবর্তন করে এবং এমনভাবে বিভক্ত করে যেটি জিনোম-ওয়াইড প্রভাবের তুলনায় স্থানীয়ভাবে সীমাবদ্ধ।

G34-মিউট্যান্ট গ্লিওমাগুলি প্রায়শই TP53 এবং ATRX-এ অতিরিক্ত পরিবর্তন করে এবং বেশিরভাগ টেলোমেরেস প্রক্রিয়ার বিকল্প দৈর্ঘ্যের মাধ্যমে তাদের টেলোমেরেস বজায় রাখে।

ক্লিনিকাল এবং আণবিক স্বতন্ত্রতা

এই টিউমারগুলি গোলার্ধীয়, K27M টিউমারের তুলনায় একটু বেশি বয়সে ঘটে এবং ডিএনএ-মিথিলেশন প্রোফাইলিং দ্বারা একটি স্বতন্ত্র গ্রুপ তৈরি করে। এগুলি এখন WHO শ্রেণীবিভাগে একটি পৃথক টিউমারের ধরণ, ডিফিউজ হেমিস্ফেরিক গ্লিওমা, H3 G34-মিউট্যান্ট হিসাবে স্বীকৃত।

ফলাফলগুলি খারাপ তবে বিচ্ছুরিত মিডলাইন গ্লিওমার তুলনায় গড়ে কিছুটা কম দ্রুত মারাত্মক।

মেরামত এবং ইমিউন বৈশিষ্ট্য

ল্যাবরেটরি মডেলগুলি নির্দেশ করে যে G34 মিউটেশন ডিএনএ-মেরামত পথগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে, ডিএনএ ক্ষতির প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে এবং ক্ষতির প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধকদের প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়ায় এবং এর ফলে জিনোমিক অস্থিরতা সিজিএএস-স্টিং পাথওয়ের মাধ্যমে সহজাত ইমিউন সিগন্যালিং সক্রিয় করতে পারে।

এগুলি প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ যা রেডিওথেরাপির সাথে সংমিশ্রণ কৌশল হিসাবে অনুসন্ধান করা হচ্ছে, বর্তমান চিকিত্সা নয়।

রোগ নির্ণয় এবং এটি কি পরিবর্তন করে

রোগ নির্ণয় নির্ভর করে সিকোয়েন্সিং দ্বারা G34R বা G34V প্রতিস্থাপন সনাক্ত করার উপর, যা DNA-মিথিলেশন প্রোফাইলিং দ্বারা সমর্থিত যা টিউমারকে তার নিজস্ব শ্রেণীতে রাখে এবং TP53 এবং ATRX মিউটেশনের ঘন ঘন সঙ্গী অনুসন্ধান দ্বারা। অন্যান্য পেডিয়াট্রিক হাই-গ্রেড গ্লিওমা থেকে পার্থক্য মূলত প্রাগনোসিস এবং ট্রায়াল বরাদ্দের জন্য গুরুত্বপূর্ণ।

যেহেতু বেশিরভাগ G34 টিউমার টেলোমেয়ারের বিকল্প দৈর্ঘ্য ব্যবহার করে এবং মডেলগুলিতে কম ডিএনএ-মেরামত ক্ষমতা দেখায়, তারা ক্ষতি-প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধকগুলির সাথে রেডিওথেরাপির সংমিশ্রণে ট্রায়ালের প্রার্থী, এবং এমজিএমটি প্রোমোটার মেথিলেশনকে মূল্যায়ন করা হয় কারণ এটি অ্যালকাইলেটিং-এর ব্যবহার জানাতে প্রাপ্তবয়স্কদের গ্লিওব্লাস্টোমায় হবে।

কী টেকওয়েজ

• ·H3.3 G34R/V মিউটেশন কাছাকাছি H3K36 মিথিলেশন ব্যাহত করে, এটি K27M এর চেয়ে বেশি স্থানীয় প্রভাব।
• ·G34-মিউট্যান্ট গ্লিওমাগুলি গোলার্ধীয়, প্রায়ই TP53- এবং ATRX-পরিবর্তিত এবং সাধারণত ALT ব্যবহার করে।
• ·প্রিক্লিনিকাল কাজ G34 মিউটেশনকে দুর্বল ডিএনএ মেরামত এবং সিজিএএস-স্টিং ইমিউন অ্যাক্টিভেশনের সাথে সংযুক্ত করে।