ক্যান্সারে EZH2 এবং পলিকম্ব রিপ্রেশন

কিভাবে PRC2 জিনকে নীরব করে

PRC2 H3K27 এর মনো-, ডাই- এবং ট্রাই-মিথিলেশন অনুঘটক করে। ট্রাই-মিথাইল চিহ্ন (H3K27me3) স্থিরভাবে চাপা ক্রোমাটিনের একটি বৈশিষ্ট্য এবং অন্যান্য পলিকম্ব কমপ্লেক্স দ্বারা পড়া হয় যা অঞ্চলটিকে আরও সংকুচিত করে। বিকাশের সময়, PRC2 বংশ-অনুপযুক্ত জিন বন্ধ রাখে।

EZH2-এরও H3K27 মিথিলেশনের বাইরেও ফাংশন রয়েছে, যার মধ্যে নন-হিস্টোন প্রোটিনের মেথিলেশন এবং PRC2-স্বাধীন ভূমিকা রয়েছে, যা একটি EZH2 পরিবর্তন কী করে তার সাধারণ মডেলগুলিকে জটিল করে তোলে।

লাভ-অফ-ফাংশন প্রসঙ্গ

ফলিকুলার লিম্ফোমা এবং ছড়িয়ে পড়া বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমার একটি উপসেটে, EZH2 Y646 এবং কাছাকাছি অবশিষ্টাংশের পুনরাবৃত্ত বিন্দু পরিবর্তনগুলি H3K27me3 বৃদ্ধি করে এবং বি কোষগুলিকে একটি প্রসারিত জীবাণু-কেন্দ্রের মতো অবস্থায় লক করে। মিউটেশন ছাড়া উচ্চ EZH2 এক্সপ্রেশন অনেক কঠিন টিউমারেও দেখা যায়।

EZH2 ইনহিবিটর ট্যাজেমেটোস্ট্যাটটি EZH2-মিউট্যান্ট রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি ফলিকুলার লিম্ফোমা এবং এপিথেলিয়ড সারকোমার জন্য অনুমোদিত, যেখানে প্রক্রিয়া ভিন্ন।

কার্যকারিতা হারানো এবং কৃত্রিম প্রাণঘাতীতা

মাইলয়েড ম্যালিগন্যান্সি এবং টি-সেল অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়াতে, EZH2 নিষ্ক্রিয় মিউটেশন দেখা দেয়, এটিকে সেই সেটিংয়ে টিউমার দমনকারী হিসাবে চিহ্নিত করে। আলাদাভাবে, যে টিউমারগুলি SWI/SNF সাবইউনিট SMARCB1 হারিয়েছে, যেমন এপিথেলিয়ড সারকোমা এবং র্যাবডয়েড টিউমার, তারা অবশিষ্ট EZH2 কার্যকলাপের উপর নির্ভরশীল হয়ে পড়ে, যা সেখানে একটি EZH2 ইনহিবিটর ব্যবহার করার যুক্তি।

সুতরাং একই ওষুধের শ্রেণী একটি EZH2 লাভ-অফ-ফাংশন মিউটেশন এবং SWI/SNF ক্ষতির বিরুদ্ধে উভয়ই ব্যবহৃত হয় যা EZH2 নির্ভরতা তৈরি করে।

পরীক্ষা এবং ব্যবহারিক ব্যবহার

লিম্ফোমাতে একটি EZH2 ইনহিবিটর ব্যবহার করা একটি বৈধ EZH2 মিউটেশন পরীক্ষার উপর নির্ভর করে, যেহেতু লাভ মিউট্যান্ট টিউমারগুলিতে কেন্দ্রীভূত হয়, যেখানে এপিথেলিওড-সারকোমা ইঙ্গিতটি EZH2 এর পরিবর্তে SMARCB1 (INI1) দাগের ক্ষতি দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়। দুটি ইঙ্গিত বিভিন্ন সহচর assays প্রয়োজন.

Tazemetostat সাধারণত ভাল সহ্য করা হয়, ক্লান্তি, বমি বমি ভাব এবং সাইটোপেনিয়ার সাধারণ প্রভাব এবং প্রাথমিক গবেষণায় সেকেন্ডারি লিম্ফোমার একটি ছোট দীর্ঘমেয়াদী ঝুঁকি উল্লেখ করা হয়েছে। EZH2-ওয়াইল্ড-টাইপ রোগে এর শালীন একক-এজেন্ট কার্যকলাপের কারণেই সংমিশ্রণগুলি আরও কাজের প্রধান দিক।

কী টেকওয়েজ

• ·EZH2 হল সেই এনজাইম যা PRC2 এর অংশ হিসাবে দমনমূলক H3K27me3 চিহ্ন লেখে।
• ·এটি জীবাণু কেন্দ্রিক লিম্ফোমাসের একটি অনকোজিন এবং কিছু মাইলয়েড ক্যান্সারে টিউমার দমনকারী।
• ·EZH2 ইনহিবিটরগুলি EZH2-মিউট্যান্ট ফলিকুলার লিম্ফোমা এবং SMARCB1-ঘাটতি এপিথেলিওড সারকোমার জন্য অনুমোদিত।