SMARCB1 ক্ষতি এবং Rhabdoid টিউমার

প্রায় কোন মিউটেশন সহ ক্যান্সার

র্যাবডয়েড টিউমারে মানুষের ক্যান্সারের মধ্যে সবচেয়ে কম মিউটেশন বোঝা রয়েছে। বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই একমাত্র পুনরাবৃত্ত জেনেটিক ইভেন্ট হল SMARCB1 অ্যালিল উভয়েরই ক্ষয়, এটি প্রমাণ করে যে একটি একক ক্রোমাটিন-রিমডেলিং সাবুনিটকে নিষ্ক্রিয় করা একটি আক্রমণাত্মক ম্যালিগন্যান্সি চালানোর জন্য যথেষ্ট হতে পারে।

SWI/SNF কমপ্লেক্সগুলি ATP ব্যবহার করে নিউক্লিওসোমগুলিকে পুনঃস্থাপন করতে এবং ডিফারেন্সিয়েশন জিনের বর্ধককে অ্যাক্সেসযোগ্য রাখতে। SMARCB1 ব্যতীত, কমপ্লেক্স এই বর্ধকগুলি বজায় রাখতে পারে না, এবং কোষগুলি একটি প্রসারিত, অবিভেদ্য অবস্থায় রাখা হয়।

প্রিডিস্পজিশন সিন্ড্রোম

র্যাবডয়েড টিউমারে আক্রান্ত একটি উল্লেখযোগ্য সংখ্যালঘু শিশুদের একটি জীবাণু SMARCB1 (বা, খুব কমই, SMARCA4) বৈকল্পিক বহন করে, যার ফলে র্যাবডয়েড টিউমার প্রবণতা সিন্ড্রোম হয়। এই শিশুরা কম বয়সী থাকে এবং একাধিক স্থানে টিউমার তৈরি করতে পারে।

এই কারণে, র্যাবডয়েড টিউমার নির্ণয় করা শিশুদের জন্য জীবাণু পরীক্ষার সুপারিশ করা হয় এবং ক্ষতিগ্রস্ত পরিবারগুলিকে জেনেটিক কাউন্সেলিং এবং নজরদারি দেওয়া হয়।

EZH2 নির্ভরতা

SMARCB1-এর ঘাটতি কোষগুলি তাদের দমনমূলক ক্রোমাটিন অবস্থা বজায় রাখার জন্য PRC2 কমপ্লেক্সের বিরোধী কার্যকলাপের উপর এবং বিশেষ করে EZH2-এর উপর নির্ভর করে। এই সিন্থেটিক-মারাত্মক সম্পর্কটি র্যাবডয়েড টিউমারগুলিতে EZH2 ইনহিবিটর এবং সম্পর্কিত SMARCB1-ঘাটতি এপিথেলিয়ড সারকোমা পরীক্ষার ভিত্তি, যেখানে ট্যাজেমেটোস্ট্যাট অনুমোদিত।

ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা SMARCB1 (INI1) দাগের ক্ষতি হল স্ট্যান্ডার্ড ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা।

পরীক্ষার পথ এবং চিকিত্সার বাস্তবতা

ডায়াগনস্টিক সিকোয়েন্স হল ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রিতে SMARCB1 (INI1) দাগের ক্ষতি, সিকোয়েন্সিং বা অনুলিপি-সংখ্যা বিশ্লেষণের মাধ্যমে বাইলেলিক SMARCB1 ক্ষতির নিশ্চিতকরণ, এবং তারপর র্যাবডয়েড টিউমার প্রবণতা সিন্ড্রোম সনাক্ত করার জন্য জীবাণু পরীক্ষা। SMARCA4 (BRG1) স্টেনিং যোগ করা হয় যখন SMARCB1 ধরে রাখা হয় কিন্তু হিস্টোলজি এখনও র্যাবডয়েড টিউমারের পরামর্শ দেয়।

স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সা নিবিড় মাল্টিমোডাল থেরাপি রয়ে গেছে — সার্জারি, কেমোথেরাপি এবং যেখানে উপযুক্ত, রেডিওথেরাপি — কারণ একক এজেন্ট হিসাবে EZH2 ইনহিবিটর ট্যাজেমেটোস্ট্যাটের ফলাফল বিশেষভাবে র্যাবডয়েড টিউমারগুলিতে বিনয়ী এবং এপিথেলিয়ড সারকোমাতে আরও ভাল। ট্রায়ালগুলি সংমিশ্রণে এবং এর আগে কোর্সে tazemetostat পরীক্ষা করছে।

কী টেকওয়েজ

• ·Rhabdoid টিউমারগুলি প্রধানত বাইলেলিক SMARCB1 ক্ষতি দ্বারা চালিত হয় অন্যথায় প্রায় নীরব জিনোমে।
• ·জার্মলাইন SMARCB1 রূপগুলি একটি প্রবণতা সিন্ড্রোম সৃষ্টি করে, তাই জীবাণু পরীক্ষার পরামর্শ দেওয়া হয়।
• ·SMARCB1 ক্ষতি সম্পর্কিত টিউমারগুলিতে EZH2 ইনহিবিটরদের দ্বারা শোষিত একটি EZH2 নির্ভরতা তৈরি করে।