KMT2D এবং KMT2C: অনেক ক্যান্সারে এনহ্যান্সার রেগুলেটর হারিয়ে গেছে

সক্রিয় বৃদ্ধিকারী চিহ্নিত করা

বর্ধকগুলি দূরবর্তী নিয়ন্ত্রক উপাদান যা তাদের লক্ষ্য জিনের প্রতিলিপিকে বাড়িয়ে তোলে। KMT2D এবং KMT2C, COMPASS-এর মতো কমপ্লেক্সের মধ্যে, H3K4me1 সক্রিয় হওয়ার সাথে সাথে বর্ধকদের কাছে জমা করে এবং H3K27ac যোগ করে এমন হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ নিয়োগকে সমর্থন করে।

যখন এই এনজাইমগুলি হারিয়ে যায়, তখন প্রদত্ত কোষের প্রকারে যে বর্ধকগুলি চালু করা উচিত সেগুলি কম সক্রিয় থাকে, যা স্বাভাবিক ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোগ্রামকে ভোঁতা করে দেয় এবং অনেক প্রসঙ্গে, একটি কম পার্থক্যযুক্ত অবস্থার পক্ষে থাকে।

যেখানে মিউটেশন ঘটে

KMT2D ক্ষতি হল ফলিকুলার লিম্ফোমায় একটি সংজ্ঞায়িত প্রাথমিক ঘটনা এবং এটি ছড়িয়ে পড়া বড় বি-সেল লিম্ফোমা, মূত্রাশয় ক্যান্সার, ফুসফুসের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা, মাথা ও ঘাড়ের ক্যান্সার এবং মেডুলোব্লাস্টোমাতে সাধারণ। KMT2C বারবার স্তন, প্রোস্টেট এবং অন্যান্য ক্যান্সারে পরিবর্তিত হয়।

মিউটেশনগুলি সাধারণত কাটা হয় এবং জিন জুড়ে বিতরণ করা হয়, একটি হটস্পট অনকোজেনিক পরিবর্তনের পরিবর্তে একটি টিউমার-দমনকারী লস-অফ-ফাংশন প্যাটার্নের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

ব্যাখ্যামূলক নোট

যেহেতু KMT2C এবং KMT2D অনেক বড় জিন, তারা যাত্রী মিউটেশন জমা করে এবং প্রতিটি ছেঁটে যাওয়া বৈকল্পিক একটি প্রদত্ত টিউমারের চালক নয়। জার্মলাইন KMT2D রূপগুলি কাবুকি সিন্ড্রোম সৃষ্টি করে, একটি উন্নয়নমূলক ব্যাধি, যা ক্যান্সারে সোমাটিক ক্ষতি থেকে একটি স্বতন্ত্র প্রেক্ষাপট।

এমন কোনো অনুমোদিত থেরাপি নেই যা সরাসরি KMT2C বা KMT2D ক্ষতিকে লক্ষ্য করে, যদিও বর্ধক কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করা, উদাহরণস্বরূপ বিরোধী H3K27 মিথিলেশনকে সংশোধন করে, গবেষণার একটি ক্ষেত্র।

এটি একটি টিউমার প্রোফাইলে কী যোগ করে

একটি KMT2C বা KMT2D ক্ষতি খুব কমই নিজের থেকে চিকিত্সা পরিবর্তন করে, তবে এটি প্রেক্ষাপটে অবদান রাখে। বর্ধক-নিয়ন্ত্রক ক্ষতি একটি কম পার্থক্যযুক্ত টিউমার ফিনোটাইপের সাথে সম্পর্কিত, এবং মূত্রাশয় এবং ফুসফুসের স্কোয়ামাস ক্যান্সারে এই মিউটেশনগুলি বিস্তৃত ক্রোমাটিন-রিমডেলার ব্যাঘাতের অংশ যা এই রোগগুলিকে চিহ্নিত করে।

প্রাথমিক পরীক্ষাগারে প্রমাণ রয়েছে যে KMT2D-এর ঘাটতি টিউমারগুলি কেডিএম ডেমিথাইলেজ ইনহিবিটর সহ কিছু নির্দিষ্ট এজেন্টের প্রতি বেশি সংবেদনশীল হতে পারে, তবে কিছুই ক্লিনিক্যাল নয়। আপাতত মূল্যটি মূলত টিউমার জীববিজ্ঞান ব্যাখ্যা করার ক্ষেত্রে এবং একটি সম্ভাব্য কাবুকি-সিনড্রোমের প্রেক্ষাপটকে ফ্ল্যাগ করার ক্ষেত্রে যখন একটি বৈকল্পিক জীবাণুর মতো দেখায়।

কী টেকওয়েজ

• ·KMT2D এবং KMT2C H3K4me1 চিহ্ন লেখে যা সক্রিয় বর্ধকদের ফ্ল্যাগ করে।
• ·লিম্ফোমা এবং অনেক এপিথেলিয়াল ক্যান্সারে ছেঁটে যাওয়া মিউটেশনগুলি প্রায়শই ঘটে থাকে।
• ·তাদের বড় আকার মানে যাত্রী মিউটেশন সাধারণ এবং ড্রাইভারের অবস্থা প্রসঙ্গ-নির্ভর।