ওয়ারবার্গ প্রভাব: কেন ক্যান্সার কোষ ফার্মেন্ট গ্লুকোজ

ব্রোকেন মাইটোকন্ড্রিয়া সম্পর্কে নয়

ওয়ারবার্গ মূলত প্রস্তাব করেছিলেন যে ক্যান্সার কোষগুলি শ্বসনকে ক্ষতিগ্রস্ত করেছে। আসলে বেশিরভাগ টিউমার কোষে কার্যকরী মাইটোকন্ড্রিয়া থাকে এবং সেগুলি ব্যবহার করে। গ্লাইকোলাইসিসের দিকে স্থানান্তর একটি নিয়ন্ত্রিত পছন্দ যা বৃদ্ধি সংকেত দ্বারা চালিত হয়, ত্রুটি নয়।

PI3K/AKT, MYC এবং HIF-1 সহ অনকোজেনিক পথগুলি সরাসরি গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার এবং গ্লাইকোলাইটিক এনজাইম বাড়ায়, বিপাকীয় ফেনোটাইপকে একই ড্রাইভারের সাথে সংযুক্ত করে যা বিস্তারকে ঠেলে দেয়।

কেন এটি একটি ক্রমবর্ধমান কোষের জন্য উপলব্ধি করে

একটি বিভাজক কোষের জন্য সর্বাধিক শক্তির প্রয়োজনের চেয়ে বেশি কার্বন এবং নাইট্রোজেন বিল্ডিং ব্লকের প্রয়োজন হয়। গ্লাইকোলাইসিসের মাধ্যমে গ্লুকোজকে দ্রুত সঞ্চালন করা, এবং মধ্যবর্তী স্থানগুলিকে পেন্টোজ ফসফেট পাথওয়েতে এবং সেরিন, লিপিড এবং নিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণে সরানো, জৈব সংশ্লেষণ সরবরাহ করে এবং এর জন্য প্রয়োজনীয় রেডক্স কোফ্যাক্টর বজায় রাখে।

ল্যাকটেট নিঃসরণ গ্লাইকোলাইসিস দ্রুত চলমান রাখার জন্য প্রয়োজনীয় NAD+ পুনরুত্পাদন করে, এবং রপ্তানিকৃত ল্যাকটেট এবং প্রোটনগুলিও এমনভাবে মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে অ্যাসিডিফাই করে যা রোগ প্রতিরোধক কোষকে দুর্বল করতে পারে।

ক্লিনিক্যাল ফুটপ্রিন্ট

অনেক টিউমারের উচ্চ গ্লুকোজ গ্রহণ হল FDG-PET ইমেজিংয়ের ভিত্তি, যা বিপাকীয়ভাবে সক্রিয় রোগ সনাক্ত করতে একটি রেডিওলাবেলযুক্ত গ্লুকোজ অ্যানালগ ব্যবহার করে। দুর্বল ওয়ারবার্গ ফিনোটাইপের টিউমার, যেমন কিছু নিম্ন-গ্রেড বা মিউসিনাস ক্যান্সার, কম এফডিজি-উৎসাহী।

সরাসরি গ্লাইকোলাইসিসকে লক্ষ্য করে ওষুধগুলি বিকাশ করা কঠিন কারণ স্বাভাবিক প্রসারিত কোষগুলি পথ ভাগ করে, তাই বেশিরভাগ বিপাকীয় কৌশলগুলি আরও টিউমার-নির্বাচিত নির্ভরতাকে লক্ষ্য করে।

মেটাবলিজম কিসের জন্য ব্যবহার করা যায় এবং করা যায় না

ওয়ারবার্গ ফেনোটাইপের নির্ভরযোগ্য ক্লিনিকাল ব্যবহার হল ইমেজিং। FDG-PET অনেক ক্যান্সারের পর্যায়ে ফেলে, চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করে এবং পুনরাবৃত্তি শনাক্ত করে, এবং এর সীমাবদ্ধতাগুলি সরাসরি জীববিজ্ঞান থেকে অনুসরণ করে — মস্তিষ্ক, কিডনি এবং স্ফীত টিস্যু অন্যান্য কারণে FDG-অভিরুদ, এবং দুর্বলভাবে গ্লাইকোলাইটিক টিউমার মিথ্যাভাবে আশ্বস্ত করতে পারে।

মাদকের টার্গেট হিসাবে পথটি হতাশাজনক। ল্যাকটেট-ট্রান্সপোর্টার এবং ল্যাকটেট-ডিহাইড্রোজেনেজ ইনহিবিটরস এবং অন্যান্য গ্লাইকোলাইসিস-নির্দেশিত এজেন্টগুলি তদন্তে রয়ে গেছে, এবং বেশিরভাগ বিপাকীয় ওষুধের বিকাশ মিউট্যান্ট IDH, নির্দিষ্ট প্রসঙ্গে গ্লুটামিনেজ, বা MTAP-মুছে ফেলা-সংযুক্ত PRMT5 এর মতো আরও নির্বাচনী নির্ভরতার দিকে চলে গেছে।

কী টেকওয়েজ

• ·ওয়ারবার্গ প্রভাব হল অক্সিজেন থাকা সত্ত্বেও ল্যাকটেট উৎপাদনের সাথে উচ্চ গ্লুকোজ গ্রহণ।
• ·এটি জৈব সংশ্লেষণ এবং রেডক্স ভারসাম্যের নিয়ন্ত্রিত সমর্থন প্রতিফলিত করে, ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া নয়।
• ·এটি এফডিজি-পিইটি ইমেজিংকে অন্তর্নিহিত করে এবং একটি অ্যাসিডিক, ইমিউনোসপ্রেসিভ মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে অবদান রাখে।