অ্যাডেনোসিন পাথওয়ে: CD39, CD73 এবং A2A রিসেপ্টর

এনজাইম ক্যাসকেড

ইক্টোএনজাইম CD39 এএমপি তৈরির জন্য বহির্কোষী ATP থেকে ফসফেটগুলিকে সরিয়ে দেয় এবং CD73 তারপর অ্যাডেনোসিন তৈরির জন্য শেষ ফসফেটকে সরিয়ে দেয়। উভয় এনজাইম অনেক টিউমার কোষে, নিয়ন্ত্রক টি কোষে এবং দমনকারী মাইলয়েড কোষে প্রকাশ করা হয়।

ফলাফল হল প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ATP-সমৃদ্ধ পরিবেশ থেকে প্রদাহ-বিরোধী অ্যাডেনোসিন-সমৃদ্ধ পরিবেশে একটি স্থানান্তর, যেখানে এটি টিউমারকে সবচেয়ে ভাল করে।

কিভাবে অ্যাডেনোসিন রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে দমন করে

অ্যাডেনোসিন প্রধানত T কোষ এবং প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষে A2A রিসেপ্টরের মাধ্যমে কাজ করে। রিসেপ্টর এনগেজমেন্ট ইন্ট্রাসেলুলার সাইক্লিক এএমপি বাড়ায়, যা টি-সেল-রিসেপ্টর সিগন্যালিংকে ভোঁতা করে, সাইটোকাইন উৎপাদন এবং সাইটোটক্সিসিটি হ্রাস করে এবং প্রভাবকের পার্থক্যের উপর নিয়ন্ত্রককে সমর্থন করে।

হাইপক্সিয়া পুরো পথকে প্রশস্ত করে: HIF-1 CD73 এক্সপ্রেশন এবং অ্যাডেনোসিন উৎপাদন বাড়ায়, দুর্বল অক্সিজেনযুক্ত টিউমার কোরকে স্থানীয় ইমিউন দমনের সাথে যুক্ত করে।

থেরাপিউটিক স্ট্যাটাস

CD73 অ্যান্টিবডি, CD39 ইনহিবিটরস এবং ছোট-অণু A2A রিসেপ্টর বিরোধীদের পরীক্ষা করা হয়েছে, বেশিরভাগ PD-1 অবরোধের সংমিশ্রণে। কিছু প্রাথমিক পরীক্ষায় ক্রিয়াকলাপের সংকেত দেখা গেছে, বিশেষ করে উচ্চ অ্যাডেনোসিন-পাথওয়ে জিন এক্সপ্রেশন সহ টিউমারগুলিতে, কিন্তু এই শ্রেণীর কোনো এজেন্ট অনুমোদিত নয়।

একটি অ্যাডেনোসিন জিন-অভিব্যক্তি স্বাক্ষর রোগীদের নির্বাচন করার উপায় হিসাবে অন্বেষণ করা হয়েছে, যদিও এটি একটি বৈধ সঙ্গী ডায়াগনস্টিক নয়।

কেন পথ এখনও অনুসরণ করা হয়

পরীক্ষার বাধা সত্ত্বেও, অ্যাডেনোসিন অক্ষটি আকর্ষণীয় রয়ে গেছে কারণ এটি একটি অভিসারী বিন্দু: হাইপোক্সিয়া, CD73-উচ্চ টিউমার, নিয়ন্ত্রক টি কোষ এবং মৃত কোষ থেকে এটিপি নিঃসরণ সবই এটিকে খাওয়ায়, তাই এটিকে ব্লক করা একযোগে বেশ কয়েকটি দমনমূলক ইনপুট থেকে মুক্তি দিতে পারে। উচ্চ অ্যাডেনোসিন-স্বাক্ষর অভিব্যক্তি সহ সাবগ্রুপগুলি পরিষ্কার সংকেত দেখিয়েছে, যা নতুন ট্রায়ালগুলিকে কীভাবে নথিভুক্ত করবে তা আকার দিচ্ছে।

এই ওষুধগুলির সম্ভাব্য স্থান, যদি থাকে, তা হল সংমিশ্রণে — PD-1 অবরোধের সাথে, এজেন্ট যা ATP নিঃসরণ বাড়ায় যেমন কেমোথেরাপি বা রেডিওথেরাপি, বা হাইপোক্সিয়া কমায় এমন চিকিত্সার সাথে। কোনটিই অনুমোদিত নয়, এবং একটি এডিনোসিন জিন-অভিব্যক্তি স্বাক্ষর একটি বৈধ ডায়গনিস্টিক না হয়ে একটি গবেষণা নির্বাচন সরঞ্জাম।

কী টেকওয়েজ

• ·CD39 এবং CD73 টিউমারে ইমিউন-অ্যাক্টিভেটিং ATP কে ইমিউন-দমনকারী অ্যাডেনোসিনে রূপান্তর করে।
• ·এডিনোসিন A2A রিসেপ্টরের মাধ্যমে টি-সেল এবং প্রাকৃতিক ঘাতক কোষের কার্যকারিতাকে স্যাঁতসেঁতে করতে কাজ করে এবং হাইপোক্সিয়া এটিকে প্রশস্ত করে।
• ·CD73, CD39 এবং A2A-এর বিরুদ্ধে ওষুধগুলি পরীক্ষায় রয়েছে, প্রধানত চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির সাথে, কিন্তু কোনোটিই অনুমোদিত নয়।