Jelajahi Gen

Protein Tumor P53

>50% kanker membawa mutasi TP53. Hotspot missense memperoleh aktivitas peningkatan fungsi dominan-negatif dan onkogenik selain kehilangan p53 sederhana.

Proto-Onkogen KRAS, GTPase

Bermutasi pada ~90% pankreas, ~40% kolorektal, ~25% adenokarsinoma paru. Inhibitor kovalen G12C (sotorasib, adagrasib) merupakan terapi KRAS langsung yang pertama.

Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal

Penghapusan Exon 19 dan drive L858R NSCLC. Osimertinib mengatasi resistensi penjaga gerbang T790M melalui ikatan kovalen Cys797 — PFS 18,9 bulan di FLAURA.

Perbaikan DNA BRCA1 Terkait

~70% risiko kanker payudara seumur hidup. Defisiensi BRCA1 menyebabkan kematian sintetik dengan inhibitor PARP (olaparib, niraparib) melalui hilangnya rekombinasi homolog.

Proto-Onkogen B-Raf

V600E pada ~50% melanoma. Inhibitor BRAF + MEK melebihi 60% ORR. Kanker kolorektal memerlukan terapi rangkap tiga (+ antibodi EGFR) karena umpan balik EGFR.

Proto-Onkogen MYC, Faktor Transkripsi bHLH

Disregulasi pada ~70% kanker melalui amplifikasi atau translokasi. Inhibitor bromodomain BET menekan transkripsi MYC yang digerakkan oleh penambah super.

Subunit Alfa Katalitik PI3K

Mutasi H1047R/E545K pada ~30% kanker payudara HR+. Alpelisib + fulvestrant meningkatkan PFS sebesar 5,3 bulan di SOLAR-1 (HR 0,65).

Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal Manusia 2

Diperkuat pada ~20% kanker payudara. T-DXd memperluas manfaat yang ditargetkan HER2 hingga HER2-rendah (IHC 1+/2+), memperluas populasi yang dapat ditindaklanjuti hingga ~40% kanker payudara.

Homolog Fosfatase dan Tensin

Penekan tumor kedua yang paling banyak bermutasi setelah TP53. Hilangnya PTEN mendorong AKT/mTOR konstitutif — capivasertib disetujui FDA untuk kanker payudara HR+ yang diubah PTEN.

AKT Serin/Threonine Kinase 1

Hub PI3K/AKT pusat. Mutasi domain E17K PH (~5% HR+ kanker payudara) menyebabkan penambatan membran independen PIP3. Capivasertib menyetujui 2023.

Target Mekanis Rapamycin Kinase

inhibitor mTORC1 disetujui di RCC, payudara, dan NET. Aktivasi AKT paradoks melalui umpan balik S6K→IRS-1 membatasi kemanjuran monoterapi; penghambat PI3K/mTOR ganda mengatasi hal ini.

Faktor Pertumbuhan Endotel Vaskular A

Mediator utama angiogenesis tumor. Bevacizumab dan VEGFR TKI (sunitinib, axitinib) disetujui untuk kanker kolorektal, paru-paru, dan ginjal.

ATM Serin/Threonine Kinase

Kuasai respons kinase DSB. Mutasi germline menyebabkan ataksia-telangiektasis; kehilangan somatik pada ~15% CLL menciptakan penghambat PARP dan sensitivitas platinum.

Kinase Bergantung Siklin 4

Inhibitor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) memperpanjang PFS >12 bulan pada kanker payudara HR+/HER2− dengan mencegah fosforilasi pRb.

Proto-Onkogen MDM2

Ligase ubiquitin p53 E3 primer. Diperkuat pada ~90% liposarkoma; Inhibitor MDM2 (navtemadlin, milademetan) aktif pada tumor yang diamplifikasi MDM2 tipe liar TP53.

Korepresor Transkripsional RB 1

Penekan tumor pola dasar yang mengendalikan titik pembatasan G1/S. Hilangnya RB1 hampir universal pada SCLC (~90%) dan merupakan biomarker resistensi inhibitor CDK4/6 yang utama.

Inhibitor Kinase Ketergantungan Siklin 2A

Mengkodekan p16INK4a dan p14ARF dari bingkai bacaan yang tumpang tindih — penghapusan tunggal secara bersamaan menonaktifkan jalur penekan tumor RB dan p53.

Pengatur Apoptosis BCL2

t(14;18) mendorong limfoma folikular. Venetoclax (mimetik BH3) menghasilkan respons dalam beberapa jam pada CLL dan AML yang bergantung pada BCL2.

Transduser Sinyal dan Pengaktif Transkripsi 3

Secara konstitutif diaktifkan oleh IL-6/JAK2 pada ~70% keganasan hematologis, mendorong BCL-XL, cyclin D1, dan ekspresi sitokin imunosupresif.

Faktor Induksi Hipoksia 1 Subunit Alfa

Faktor transkripsi utama respons hipoksia. Hilangnya VHL pada RCC sel jernih menyebabkan akumulasi HIF-1/2α normoksik; belzutifan secara langsung menghambat HIF-2α.