الأحداث الضائرة المتعلقة بالمناعة: عندما يتجاوز الجهاز المناعي وظيفته

ما هي الأعضاء المتأثرة

يمكن أن يشارك أي عضو تقريبًا. الأكثر شيوعًا هي الجلد (الطفح الجلدي والحكة) والأمعاء (التهاب القولون والإسهال) والغدد الصماء (خلل الغدة الدرقية والتهاب الغدة النخامية وفي كثير من الأحيان مرض السكري من النوع الأول أو قصور الغدة الكظرية) والكبد (التهاب الكبد) والرئتين (التهاب رئوي). وتؤثر الأحداث النادرة على القلب والجهاز العصبي والكلى والمفاصل والعينين.

غالبًا ما تكون تأثيرات الغدد الصماء دائمة، وتتطلب استبدال الهرمونات مدى الحياة، في حين أن التهاب الأعضاء الأخرى عادة ما يتم حله بالعلاج.

التوقيت وعوامل الخطر

تميل الأحداث الجلدية والأمعاء إلى الظهور خلال أسابيع؛ أحداث الغدد الصماء والرئة في وقت لاحق إلى حد ما. بعضها يحدث بعد أشهر من التوقف عن العلاج. يؤدي الجمع بين العلاج بـ CTLA-4 بالإضافة إلى PD-1 إلى حدوث أحداث أكثر تواتراً وأكثر خطورة من أي دواء بمفرده، كما أن الجرعات الأعلى من CTLA-4 تزيد من المخاطر.

تزيد حالة المناعة الذاتية الموجودة مسبقًا من فرصة حدوث التوهج، على الرغم من أن مثبطات نقاط التفتيش لا يُمنع استخدامها بشكل مطلق في هذه الحالة.

مبادئ الإدارة العامة

تم نشر إرشادات لتصنيف الأحداث حسب خطورتها. غالبًا ما تتم إدارة الأحداث الخفيفة باستخدام العلاج الموضعي أو علاج الأعراض مع الاستمرار في العلاج؛ تتطلب الأحداث المتوسطة إلى الشديدة عادةً إيقاف الدواء وبدء استخدام الكورتيكوستيرويدات، مع تثبيط مناعي إضافي في حالات الستيرويد المقاومة.

تعتمد إمكانية استئناف العلاج بعد وقوع حدث خطير على العضو المصاب وشدته. هذه إدارة متخصصة، والتفاصيل فردية.

هل الآثار الجانبية تتنبأ بالاستجابة؟

وجدت العديد من الدراسات أن المرضى الذين يصابون بحدث ضار مرتبط بالمناعة، خاصة تسمم الجلد أو الغدد الصماء، هم أكثر عرضة للاستجابة لمثبط نقطة التفتيش، بما يتوافق مع كلا التأثيرين الناشئين عن جهاز مناعي نشط بقوة. إن الارتباط ليس قوياً بما يكفي لاستخدامه كإنذار للفرد، والسمية الخطيرة ضارة بغض النظر عن أي ارتباط مع الفائدة.

النتيجة العملية هي أن تتم إدارة السمية للحفاظ على خيار مواصلة العلاج أو استئنافه حيثما كان ذلك آمنًا: أقل جرعة ودورة فعالة من الكورتيكوستيرويد، والمشاركة المبكرة لأخصائيي الأعضاء، وإعادة التحدي للعديد من الأحداث المعتدلة بمجرد حلها. لا يبدو أن الدورات القصيرة من الستيرويدات عالية الجرعة تلغي التأثير المضاد للورم، على الرغم من أن تثبيط المناعة لفترة طويلة قد يؤدي إلى ذلك.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·الأحداث الضائرة المرتبطة بالمناعة هي هجمات التهابية على الأعضاء الطبيعية ناجمة عن فقدان الضبط المناعي.
• ·الجلد والأمعاء والغدد الصماء والكبد والرئة هي الأكثر تأثراً؛ غالبًا ما تكون تأثيرات الغدد الصماء دائمة.
• ·يزيد حصار نقطة التفتيش المركبة من تكرار وشدة هذه الأحداث.