الأورام الساخنة مقابل الأورام الباردة: ماذا يعني تسلل الخلايا التائية

تعريف الفئات

يحتوي الورم الساخن (الملتهب) على خلايا T موزعة عبر جسم الورم، غالبًا جنبًا إلى جنب مع التعبير الجيني لتوقيع الإنترفيرون وPD-L1. يحتوي الورم البارد (الصحراء المناعية) على عدد قليل من الخلايا التائية أو لا يحتوي على أي منها في أي مكان. النمط الوسيط المستبعد مناعيًا يحتوي على خلايا تائية عالقة عند هامش الورم، غير قادرة على الاختراق.

من المرجح أن تستجيب الأورام الساخنة لمثبطات نقاط التفتيش لأن الأدوية تعمل عن طريق إعادة تنشيط الخلايا التائية الموجودة بالفعل؛ إذا لم تكن هناك خلايا T، فإن إطلاق مكابحها لا يحقق سوى القليل.

ما الذي يجعل الورم باردا

تشمل العوامل المساهمة انخفاض حمل المستضد الجديد، وعرض المستضد المعيب، والسدى الذي يستبعد فعليًا الخلايا التائية، ومجموعات الخلايا المثبطة للمناعة مثل الخلايا التائية التنظيمية والخلايا الكابتة المشتقة من النخاع الشوكي، والإشارات الجينية (على سبيل المثال تنشيط WNT/بيتا كاتينين) التي تقلل من تجنيد الخلايا الجذعية.

نظرًا لاختلاف الأسباب، تختلف أيضًا الاستراتيجيات المقترحة لتدفئة الورم البارد، من اللقاحات إلى عوامل تعديل السدى إلى العلاج المركب الموجه.

حدود التسمية

يمكن أن يختلف الارتشاح بشكل ملحوظ بين مناطق الورم نفسه وبين الورم الأولي والانتشارات، لذلك قد يتم تصنيف خزعة واحدة بشكل خاطئ. الأدوات الكمية مثل Immunoscore، التي تحسب مجموعات فرعية من الخلايا التائية في قلب الورم وهامشه، تضفي طابعًا رسميًا على التقييم في سرطان القولون والمستقيم.

يعتبر الساخن مقابل البارد مفهومًا مفيدًا للمناقشة ولكنه ليس في حد ذاته تشخيصًا مصاحبًا معتمدًا.

استراتيجيات لتدفئة الورم البارد

نظرًا لأن الورم يمكن أن يكون باردًا لأسباب مختلفة، فإن الأساليب قيد الدراسة تتنوع بشكل متناسب: العلاج الإشعاعي أو بعض العلاجات الكيميائية لإطلاق المستضد، والفيروسات الحالة للورم ومنبهات STING المحقونة في الورم، والعلاج الموجه لرفع الاستبعاد المناعي الذي يحركه الجين الورمي، والأدوية التي تستنزف أو تعيد برمجة مجموعات النخاع النخاعي والخلايا التائية التنظيمية.

معظم هذا بحثي، وكانت النتائج غير متناسقة. إن أوضح استخدام روتيني لفكرة الساخن مقابل البارد هو تحديد التوقعات: من المرجح أن يساعد مثبط نقطة التفتيش في علاج الورم الملتهب، وعادة ما يحتاج الورم البارد إلى مجموعة أو طريقة مختلفة.

الوجبات السريعة الرئيسية

• ·تحتوي الأورام الساخنة على خلايا تي متسللة ونشطة؛ الأورام الباردة قليلة أو معدومة. الأورام المستبعدة تحبسها على الهامش.
• ·تعمل مثبطات نقطة التفتيش في الغالب على الأورام الساخنة لأنها تعمل على إعادة تنشيط الخلايا التائية الموجودة بالفعل.
• ·يختلف التسلل داخل وبين مواقع الورم، وبالتالي فإن التسمية عبارة عن طيف، وليست خاصية ثابتة.