কেআরএএস বনাম এনআরএএস বনাম এইচআরএএস: তিনটি আরএএস জিন, বিভিন্ন ক্যান্সার

একই সুইচ, বিভিন্ন লেজ

তিনটি RAS প্রোটিনই একটি সক্রিয় GTP- আবদ্ধ এবং একটি নিষ্ক্রিয় GDP- আবদ্ধ অবস্থার মধ্যে চক্রাকারে চলে, RAF-MEK-ERK এবং PI3K পাথওয়েতে রিসেপ্টর থেকে সংকেত রিলে করে। তাদের প্রথম 165 অ্যামিনো অ্যাসিড প্রায় অভিন্ন।

তারা সি-টার্মিনাল হাইপারভেরিয়েবল অঞ্চলে বিচ্ছিন্ন হয়, যা প্রতিটি প্রোটিন কীভাবে এবং কোথায় মেমব্রেনের সাথে সংযুক্ত হয় তা নিয়ন্ত্রণ করে। এটি আইসোফর্মগুলিকে কিছুটা ভিন্ন মেমব্রেন মাইক্রোডোমেন এবং ডাউনস্ট্রিম আউটপুটে রুট করে।

KRAS

KRAS হল সবচেয়ে ঘন ঘন পরিবর্তিত RAS জিন। এটি অগ্ন্যাশয় (প্রায় 90 শতাংশ), কোলোরেক্টাল (প্রায় 40 শতাংশ) এবং ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা (প্রায় 30 শতাংশ), কোডন 12 প্রধান হটস্পট সহ প্রাধান্য পায়।

KRAS G12C এখন ফুসফুসের ক্যান্সারে কোভ্যালেন্ট ইনহিবিটর (সোটোরাসিব, অ্যাডাগ্রাসিব) এর সাথে সরাসরি ড্রাগযোগ্য, এবং G12D-নির্দেশিত এজেন্টগুলি পরীক্ষায় রয়েছে।

NRAS

এনআরএএস মিউটেশনগুলি ত্বকের মেলানোমা (প্রায় 15 থেকে 20 শতাংশ) এবং তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া এবং অন্যান্য হেমাটোলজিক্যাল ক্যান্সারের একটি উপসেটে, কোডন 61 কোডন 12 এর সাথে একটি সাধারণ সাইট সহ সবচেয়ে বিশিষ্ট।

এনআরএএস-মিউট্যান্ট মেলানোমা আক্রমনাত্মক আচরণের সাথে যুক্ত, এবং এমইকে নিরোধের পরিমিত একক-এজেন্ট কার্যকলাপ রয়েছে; সমন্বয় কৌশল অধ্যয়ন অধীন হয়.

HRAS

HRAS মিউটেশন তুলনামূলকভাবে বিরল তবে নির্দিষ্ট ক্যান্সারের বৈশিষ্ট্য: মাথা এবং ঘাড়ের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা, লালা গ্রন্থি টিউমার, মূত্রাশয় ক্যান্সার এবং থাইরয়েড ক্যান্সার। জার্মলাইন এইচআরএএস রূপগুলি কস্টেলো সিন্ড্রোম সৃষ্টি করে, একটি আরএএসোপ্যাথি।

ফার্নেসাইলট্রান্সফেরেজ ইনহিবিটর টিপিফারনিব এই সত্যকে কাজে লাগায় যে এইচআরএএস, কেআরএএস এবং এনআরএএসের বিপরীতে, ঝিল্লি সংযুক্তির জন্য একা ফার্নসিলেশনের উপর নির্ভর করে এবং এইচআরএএস-মিউট্যান্ট মাথা এবং ঘাড়ের ক্যান্সারে কার্যকলাপ দেখায়।

ব্যাখ্যামূলক নোট

পরীক্ষার প্যানেলগুলি সাধারণত তিনটি জিনকে কভার করে, তবে ফলাফলটি নির্দিষ্ট করা উচিত কোন জিন এবং কোন কোডন, যেহেতু চিকিত্সার প্রাসঙ্গিকতা isoform- এবং বৈকল্পিক-নির্দিষ্ট।

কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে, কেআরএএস বা এনআরএএস (বর্ধিত আরএএস টেস্টিং) এ মিউটেশন সক্রিয় করা উভয়ই অ্যান্টি-ইজিএফআর অ্যান্টিবডি থেকে সুবিধার অভাবের পূর্বাভাস দেয়; এটি একটি প্রেক্ষাপট যেখানে আইসোফর্মগুলি একটি নির্দিষ্ট উদ্দেশ্যে গোষ্ঠীভুক্ত করা হয়।

কী টেকওয়েজ

• ·KRAS, NRAS এবং HRAS একটি কাছাকাছি-অভিন্ন কোর ভাগ করে কিন্তু মেমব্রেন অ্যাঙ্করিংয়ে ভিন্ন।
• ·KRAS অগ্ন্যাশয়, কোলোরেক্টাল এবং ফুসফুসের ক্যান্সারের প্রাধান্য পায়; মেলানোমা এবং কিছু লিউকেমিয়াতে NRAS; মাথা এবং ঘাড়, মূত্রাশয় এবং লালা টিউমারে এইচআরএএস।
• ·মাদকদ্রব্যের পার্থক্য রয়েছে: KRAS G12C ইনহিবিটরস, NRAS-এর জন্য MEK কৌশল, HRAS-এর জন্য টিপিফারনিব।
• ·কোলোরেক্টাল ক্যান্সার গ্রুপ KRAS এবং NRAS-এ বর্ধিত আরএএস টেস্টিং অ্যান্টি-EGFR প্রতিরোধের পূর্বাভাস দিতে।