গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমারে KIT এবং PDGFRA

দুই পারস্পরিক একচেটিয়া ড্রাইভার

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমারগুলির প্রায় 75 থেকে 80 শতাংশের একটি সক্রিয় KIT মিউটেশন থাকে এবং প্রায় 10 শতাংশের একটি সক্রিয় PDGFRA মিউটেশন থাকে। দুটি মূলত একসাথে পাওয়া যায় না, যেহেতু উভয়ই একই ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং সক্রিয় করে।

অবশিষ্ট টিউমার, যাকে ঐতিহাসিকভাবে ওয়াইল্ড-টাইপ জিআইএসটি বলা হয়, অন্যান্য প্রক্রিয়া যেমন SDH ঘাটতি, NF1 ক্ষতি, বা BRAF মিউটেশন দ্বারা চালিত হয় এবং ভিন্নভাবে আচরণ করে।

কেন এক্সন ম্যাটারস

কেআইটি এক্সন 11 মিউটেশন (জুক্সটামেমব্রেন ডোমেন) সবচেয়ে সাধারণ এবং স্ট্যান্ডার্ড-ডোজ ইমাটিনিব-এর প্রতি সর্বোত্তম সাড়া দেয়। KIT এক্সন 9 মিউটেশন (এক্সট্রাসেলুলার ডোমেন), যা ছোট-অন্ত্রের জিআইএসটি-এর বৈশিষ্ট্য, উচ্চতর ইমেটিনিব ডোজকে আরও ভালভাবে সাড়া দেয়।

এক্সন 18-এ PDGFRA D842V মিউটেশন প্রাথমিকভাবে ইমাটিনিব এবং অন্যান্য বেশিরভাগ টাইরোসিন-কাইনেজ ইনহিবিটরগুলির প্রতি প্রতিরোধী, তবে এটি অ্যাভাপ্রিটিনিবকে সাড়া দেয়, যা বিশেষভাবে এটির জন্য তৈরি করা হয়েছিল। চিকিত্সার আগে এটি সনাক্ত করা একটি অকার্যকর প্রথম সারির ওষুধ এড়ায়।

থেরাপি সিকোয়েন্সের লাইন

বেশিরভাগ KIT-মিউট্যান্ট জিআইএসটি-এর জন্য ইমাটিনিব প্রথম লাইন। অগ্রগতিতে, সুনিটিনিব এবং তারপরে রেগোরাফেনিব ব্যবহার করা হয় এবং রিপ্রেটিনিব পরবর্তী লাইনের জন্য অনুমোদিত হয়। সেকেন্ডারি মিউটেশনের বিরুদ্ধে প্রতিটি কভারেজের আলাদা প্রোফাইল রয়েছে।

অস্ত্রোপচারের পরে অ্যাডজুভেন্ট ইমাটিনিব পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি এবং মিউটেশন স্ট্যাটাস দ্বারা পরিচালিত হয়, যেহেতু ইমাটিনিব-সংবেদনশীল জিনোটাইপগুলি এটি থেকে খুব কম লাভ করে।

অর্জিত প্রতিরোধ

ইমাটিনিবের প্রতিরোধ সাধারণত এটিপি-বাইন্ডিং পকেটে (এক্সন 13 এবং 14) বা অ্যাক্টিভেশন লুপ (এক্সন 17 এবং 18) এর সেকেন্ডারি KIT মিউটেশনের মাধ্যমে বিকাশ লাভ করে। বিভিন্ন পরবর্তী ওষুধ বিভিন্ন গৌণ মিউটেশনকে কভার করে, এবং একটি একক টিউমার বিভিন্ন ক্ষতগুলিতে বেশ কয়েকটি প্রতিরোধী সাবক্লোনকে আশ্রয় করতে পারে।

এই বৈচিত্র্যের একটি কারণ হল পরের-লাইনের ওষুধগুলি বিস্তৃত সেকেন্ডারি-মিউটেশন কভারেজ, এবং রি-বায়োপসি বা অগ্রগতিতে টিউমার ডিএনএ সঞ্চালন করে, দরকারী।

ব্যাখ্যামূলক নোট

সিস্টেমিক থেরাপির আগে মূলত সমস্ত জিআইএসটির জন্য মিউটেশনাল পরীক্ষার সুপারিশ করা হয়, কারণ জিনোটাইপ ওষুধের পছন্দ এবং ডোজ উভয়ই পরিবর্তন করে।

একটি KIT ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (CD117) ইতিবাচক ফলাফল রোগ নির্ণয়কে সমর্থন করে কিন্তু মিউটেশন বা এর এক্সন সনাক্ত করে না, যার জন্য সিকোয়েন্সিং প্রয়োজন।

কী টেকওয়েজ

• ·বেশিরভাগ জিআইএসটি কেআইটি বা পিডিজিএফআরএ-তে পারস্পরিক একচেটিয়া সক্রিয় মিউটেশন দ্বারা চালিত হয়।
• ·কেআইটি এক্সন 11 স্ট্যান্ডার্ড ইমাটিনিবকে ভালোভাবে সাড়া দেয়; exon 9 এর উচ্চ ডোজ প্রয়োজন।
• ·PDGFRA D842V ইমাটিনিবকে প্রতিরোধ করে কিন্তু অ্যাভাপ্রিটিনিবকে সাড়া দেয়, তাই এটিকে প্রথমে চিহ্নিত করতে হবে।
• ·অর্জিত প্রতিরোধ মাধ্যমিক KIT মিউটেশনের মাধ্যমে হয়, প্রায়ই ক্ষতের মধ্যে ভিন্ন ভিন্ন।